Wasser und Sudafed bei autonomem Versagen

Die maximale pressorische Reaktion auf Wasser wird erreicht, wenn andere pressorische Mittel erst zu wirken beginnen. Zusätzlich zum therapeutischen Wert der Wasseraufnahme allein werden die blutdrucksteigernden Wirkungen von Mitteln, die den Tonus des sympathischen Nervensystems erhöhen, wie Phenylpropanolamin, durch das Trinken von Wasser potenziert. Diese Arzneimittelwechselwirkungen können bei der Behandlung von orthostatischer Hypotonie mit der Kombination von Wasser und einem Sympathomimetikum ausgenutzt werden, das möglicherweise in der Lage ist, den Blutdruck stärker und für einen längeren Zeitraum zu erhöhen als Wasser oder das Medikament allein. Die Wechselwirkung kann jedoch auch zu potenziell gefährlichen Blutdruckstößen führen.

Dieses Protokoll erfordert eine anfängliche Screening-Anamnese und körperliche Untersuchung der Studienteilnehmer, einschließlich Sicherheitslabors und EKGs, sowie eine Bewertung ihres autonomen Nervensystems nach dem Einwilligungsprozess. Wenn der Patient die Studienkriterien erfüllt und bereit ist, sich Studientests zu unterziehen, folgt das 4-Wege-Crossover-Protokoll.

Studie Testtage 1 und 2 Arm 1: Pseudoephedrin 30 mg PO + 50 ml Wasser Arm 2: Pseudoephedrin 30 mg PO + 480 ml Wasser

• Die Tests werden für alle Studien zur gleichen Tageszeit durchgeführt, mindestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit, um verwirrende Auswirkungen einer postprandialen Hypotonie zu vermeiden.
• Zur Blutentnahme wird mindestens 30 Minuten vor der Datenerhebung mit Kochsalzlösung eine Schleuse mit Kochsalzlösung eingesetzt.
• Die Teilnehmer werden gebeten, ihre Blase vor Beginn des Tests zu entleeren, um jegliche Auswirkung einer vollen Harnblase auf die periphere sympathische Aktivität zu vermeiden.
• Die Teilnehmer sitzen bequem auf einem Stuhl. Sie werden gebeten, für die Dauer der Studie in der sitzenden Position zu bleiben.
• Der Dinamap-Elektrokardiographie- und Blutdruckrekorder (Armmanschette) wird am Patienten angebracht und für Messungen alle 5 Minuten während der gesamten Studie mit digitalem Download in die BP-Datenbank des ADC (Autonomic Dysfunction Center) eingerichtet.
• Die Teilnehmer werden außerdem mit einem EKG, einer Fingermanschette und einem Sensor zur kontinuierlichen Überwachung von Blutdruck, Herzfrequenz, Atmung, SpO2, Schlagvolumen, systemischem Gefäßwiderstand und Herzzeitvolumen ausgestattet, wobei ein Nexfin-System und ein Ivy Biomedical Vital-Guard-Monitor verwendet werden.
• Nach einer 30-minütigen Baseline-Überwachungsperiode (Zeit -30 min bis 0 min) werden 4 ½ Teelöffel Blut für die Osmolalitätsmessung und Assays von Hormonen, die den Blutdruck regulieren, entnommen.
• Dem Subjekt werden dann 30 mg Pseudoephedrin PO gegeben (Zeit 0 min). Die Überwachung wird für 45 Minuten fortgesetzt.
• Nach 45 Minuten wird der Teilnehmer gebeten, 50 ml (Arm 1) oder 480 ml (Arm 2) Wasser zu trinken.
• Zusätzliche Blutproben (4 ½ Teelöffel) für die Osmolalität und blutdruckregulierende Hormone werden 30 und 60 Minuten nach dem Trinken entnommen (+75 und +105 Minuten der Studie).
• Die Überwachung wird bis + 135 min fortgesetzt.
• Bei 135 Minuten endet die Studie für den Tag. Der Zeitpunkt der Verabreichung von Pseudoephedrin im Verhältnis zur Wasseraufnahme und die Dauer des Überwachungszeitraums basieren auf früheren Ergebnissen3 und pharmakokinetischen Daten7, die eine Tmax für Pseudoephedrin zwischen 1 und 2 Stunden angeben. Der Test am Studientag 2 ist identisch mit dem Konsumieren des alternativen Wasservolumens durch den Teilnehmer.

Studientesttage 3 und 4 sind optional Arm 3: Placebo PO + 50 ml Wasser Arm 4: Placebo PO + 480 ml Wasser Die Tests werden nach dem gleichen Zeitplan wie in den Armen 1 und 2 durchgeführt. Die Instrumentierung ist auf das Dinamap-Elektrokardiogramm beschränkt und Blutdruck (Armmanschette) Rekorder, der während der gesamten Studie für die Arme 3 und 4 alle 5 Minuten für Messungen eingerichtet wurde.