Eau et Sudafed dans l'échec autonome

La réponse vasopressive maximale à l'eau est atteinte lorsque les autres agents vasopresseurs commencent seulement à agir. En plus de la valeur thérapeutique de l'ingestion d'eau seule, les effets d'augmentation de la tension artérielle des agents qui augmentent le tonus du système nerveux sympathique, tels que la phénylpropanolamine, sont potentialisés par la consommation d'eau. Ces effets d'interaction médicamenteuse peuvent être exploités dans le traitement de l'hypotension orthostatique avec la combinaison d'eau et d'un sympathomimétique potentiellement capable d'augmenter la pression artérielle dans une plus grande mesure et pendant une plus longue période de temps que l'eau ou le médicament seul. Cependant, l'interaction peut également entraîner des poussées de tension artérielle potentiellement dangereuses.

Ce protocole nécessite un historique de dépistage initial et physique des participants à l'étude, y compris des laboratoires de sécurité et des électrocardiogrammes, et une évaluation de l'état de leur système nerveux autonome après le processus de consentement. Si le patient répond aux critères de l'étude et est disposé à subir des tests d'étude, le protocole croisé à 4 voies suivra.

Étude Jours de test 1 et 2 Bras 1 : Pseudoéphédrine 30 mg PO + 50 ml d'eau Bras 2 : Pseudoéphédrine 30 mg PO + 480 ml d'eau

• Les tests seront effectués au même moment de la journée pour toutes les études, au moins 2 heures après un repas afin d'éviter tout effet de confusion lié à l'hypotension postprandiale.
• Un verrou salin sera inséré pour le prélèvement sanguin au moins 30 minutes avant la collecte des données de base.
• Les participants seront invités à vider leur vessie avant de commencer le test pour éviter tout effet d'une vessie pleine sur l'activité sympathique périphérique.
• Les participants seront confortablement installés sur une chaise. Il leur sera demandé de rester en position assise pendant toute la durée de l'étude.
• L'enregistreur électrocardiographique et de pression artérielle Dinamap (brassard brachial) sera fixé au patient et configuré pour des mesures toutes les 5 minutes tout au long de l'étude avec téléchargement numérique dans la base de données BP ADC (Autonomic Dysfunction Center).
• Les participants seront également équipés d'un ECG, d'un brassard et d'un capteur pour la surveillance continue de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de la respiration, de la SpO2, du volume d'éjection systolique, de la résistance vasculaire systémique et du débit cardiaque, à l'aide d'un système Nexfin et d'un moniteur Ivy Biomedical Vital-Guard.
• Après une période de surveillance de base de 30 minutes (temps -30 min à 0 min), 4 ½ cuillères à café de sang seront prélevées pour la mesure de l'osmolalité et les dosages des hormones qui régulent la pression artérielle.
• Le sujet recevra ensuite 30 mg de pseudoéphédrine PO (temps 0 min). La surveillance se poursuivra pendant 45 minutes.
• A 45 minutes, il sera demandé au participant de boire 50 ml (Bras 1) ou 480 ml (Bras 2) d'eau.
• Des échantillons de sang supplémentaires (4 ½ cuillères à café) pour l'osmolalité et les hormones régulatrices de la pression artérielle seront prélevés 30 et 60 minutes après l'eau (+75 et +105 minutes d'étude).
• La surveillance sera poursuivie jusqu'à + 135 min.
• À 135 minutes, l'étude se terminera pour la journée. Le moment de l'administration de la pseudoéphédrine par rapport à l'ingestion d'eau et la durée de la période de surveillance sont basés sur des résultats antérieurs3 et des données pharmacocinétiques7 rapportant un Tmax pour la pseudoéphédrine entre 1 et 2 heures. Les tests du jour 2 de l'étude seront identiques, le participant consommant le volume d'eau alternatif.

Étude Les jours de test 3 et 4 sont facultatifs Bras 3 : Placebo PO + 50 ml d'eau Bras 4 : Placebo PO + 480 ml d'eau Les tests seront effectués selon le même calendrier que pour les bras 1 et 2. L'instrumentation sera limitée à l'électrocardiogramme Dinamap et un enregistreur de tension artérielle (brassard brachial) mis en place pour des mesures toutes les 5 minutes tout au long de l'étude pour les bras 3 et 4.