Water en Sudafed bij autonoom falen

De maximale pressorreactie op water wordt bereikt wanneer andere pressormiddelen pas beginnen te werken. Naast de therapeutische waarde van alleen waterinname, worden de bloeddrukverhogende effecten van middelen die de tonus van het sympathische zenuwstelsel verhogen, zoals fenylpropanolamine, versterkt door het drinken van water. Deze geneesmiddelinteractie-effecten kunnen worden benut bij de behandeling van orthostatische hypotensie met de combinatie van water en een sympathomimeticum dat mogelijk in staat is de bloeddruk sterker en gedurende een langere periode te verhogen dan alleen water of de medicatie. De interactie kan echter ook leiden tot potentieel gevaarlijke bloeddrukschommelingen.

Dit protocol vereist een eerste screeningsgeschiedenis en fysiek van studiedeelnemers, inclusief veiligheidslaboratoria en ECG's, en evaluatie van hun autonome zenuwstelselstatus na het toestemmingsproces. Als de patiënt aan de onderzoekscriteria voldoet en bereid is om onderzoekstesten te ondergaan, volgt het 4-way crossover-protocol.

Studie Testdagen 1 en 2 Arm 1: Pseudo-efedrine 30 mg PO + 50 ml water Arm 2: Pseudo-efedrine 30 mg PO + 480 ml water

• De tests zullen voor alle onderzoeken op hetzelfde tijdstip van de dag worden uitgevoerd, ten minste 2 uur na een maaltijd om eventuele verstorende effecten van postprandiale hypotensie te voorkomen.
• Ten minste 30 minuten voor het verzamelen van basislijngegevens wordt een zoutoplossing ingebracht voor bloedafname.
• Deelnemers wordt gevraagd hun blaas te ledigen voordat ze met de test beginnen om elk effect van een volle urineblaas op perifere sympathische activiteit te voorkomen.
• De deelnemers zitten comfortabel op een stoel. Ze zullen worden gevraagd om tijdens het onderzoek in de zittende positie te blijven.
• De Dinamap elektrocardiografische en bloeddrukrecorder (brachiale manchet) zal aan de patiënt worden bevestigd en tijdens het onderzoek elke 5 minuten worden ingesteld voor metingen met digitale download in de ADC (Autonomic Dysfunction Center) BP-database.
• Deelnemers zullen ook worden voorzien van instrumenten met ECG, vingermanchet en sensor voor continue bewaking van bloeddruk, hartslag, ademhaling, SpO2, slagvolume, systemische vasculaire weerstand en cardiale output, met behulp van een Nexfin-systeem en Ivy Biomedical Vital-Guard-monitor.
• Na een basislijnbewakingsperiode van 30 minuten (tijd -30 min tot 0 min), wordt 4 ½ theelepel bloed verzameld voor osmolaliteitsmeting en assays van hormonen die de bloeddruk reguleren.
• De proefpersoon krijgt dan 30 mg pseudo-efedrine PO (tijd 0 min). De monitoring wordt gedurende 45 minuten voortgezet.
• Na 45 minuten wordt de deelnemer gevraagd om 50 ml (arm 1) of 480 ml (arm 2) water te drinken.
• Extra bloedmonsters (4 ½ theelepel) voor osmolaliteit en bloeddrukregulerende hormonen worden 30 en 60 minuten na water afgenomen (+75 en +105 minuten onderzoek).
• Monitoring wordt voortgezet tot +135 min.
• Na 135 minuten eindigt de studie voor vandaag. De timing van de toediening van pseudo-efedrine ten opzichte van inname van water en de duur van de controleperiode zijn gebaseerd op eerdere resultaten3 en farmacokinetische gegevens7 die een Tmax voor pseudo-efedrine tussen 1 en 2 uur rapporteren. Testen op studiedag 2 zal identiek zijn met de deelnemer die het alternatieve watervolume consumeert.

Studie Testdagen 3 en 4 zijn optioneel Arm 3: Placebo PO + 50 ml water Arm 4: Placebo PO + 480 ml water Testen zullen worden uitgevoerd volgens hetzelfde schema als voor Armen 1 en 2. Instrumentatie zal beperkt zijn tot de Dinamap elektrocardiografische en bloeddrukrecorder (armmanchet) ingesteld voor metingen om de 5 minuten gedurende het onderzoek voor armen 3 en 4.