Água e Sudafed na Insuficiência Autonômica

A resposta pressora máxima à água é alcançada quando outros agentes pressores estão apenas começando a agir. Além do valor terapêutico da ingestão de água isoladamente, os efeitos de aumento da pressão arterial de agentes que aumentam o tônus ​​do sistema nervoso simpático, como a fenilpropanolamina, são potencializados pela ingestão de água. Esses efeitos de interação medicamentosa podem ser explorados no tratamento da hipotensão ortostática com a combinação de água e um simpatomimético potencialmente capaz de aumentar a pressão arterial em maior extensão e por um período de tempo mais longo do que a água ou o medicamento sozinho. No entanto, a interação também pode levar a picos de pressão arterial potencialmente perigosos.

Este protocolo requer um histórico de triagem inicial e exame físico dos participantes do estudo, incluindo laboratórios de segurança e eletrocardiogramas, e avaliação do estado do sistema nervoso autônomo após o processo de consentimento. Se o paciente atender aos critérios do estudo e estiver disposto a se submeter ao teste do estudo, o protocolo cruzado de 4 vias será seguido.

Dias de teste do estudo 1 e 2 Grupo 1: Pseudoefedrina 30 mg PO + 50 ml de água Grupo 2: Pseudoefedrina 30 mg PO + 480 ml de água

• O teste será realizado na mesma hora do dia para todos os estudos, pelo menos 2 horas após uma refeição para evitar quaisquer efeitos de confusão da hipotensão pós-prandial.
• Um bloqueio salino será inserido para amostragem de sangue pelo menos 30 minutos antes da coleta de dados da linha de base.
• Os participantes serão solicitados a esvaziar suas bexigas antes de iniciar o teste para evitar qualquer efeito de uma bexiga cheia na atividade simpática periférica.
• Os participantes estarão sentados confortavelmente em uma cadeira. Eles serão solicitados a permanecer na posição sentada durante a duração do estudo.
• O registrador eletrocardiográfico e de pressão arterial Dinamap (manguito braquial) será anexado ao paciente e configurado para medições a cada 5 minutos durante todo o estudo com download digital no banco de dados de PA do ADC (Autonomic Dysfunction Center).
• Os participantes também serão instrumentados com EKG, manguito de dedo e sensor para monitoramento contínuo da pressão arterial, frequência cardíaca, respiração, SpO2, volume sistêmico, resistência vascular sistêmica e débito cardíaco, usando um sistema Nexfin e monitor Ivy Biomedical Vital-Guard.
• Após um período de monitoramento de linha de base de 30 minutos (tempo -30 min a 0 min), 4 ½ colheres de chá de sangue serão coletadas para medição de osmolaridade e ensaios de hormônios que regulam a pressão sanguínea.
• O sujeito receberá então 30 mg de pseudoefedrina PO (tempo 0 min). O monitoramento será continuado por 45 minutos.
• Aos 45 minutos, será solicitado ao participante que beba 50 ml (Braço 1) ou 480 ml (Braço 2) de água.
• Amostras de sangue adicionais (4 ½ colheres de chá) para osmolalidade e hormônios reguladores da PA serão coletadas 30 e 60 minutos após a ingestão da água (+75 e +105 minutos de estudo).
• O monitoramento será continuado até + 135 min.
• Aos 135 minutos, o estudo terminará para o dia. O momento da administração de pseudoefedrina em relação à ingestão de água e a duração do período de monitoramento são baseados em resultados anteriores3 e dados farmacocinéticos7 relatando um Tmax para pseudoefedrina entre 1 e 2 horas. O teste no dia 2 do estudo será idêntico ao do participante consumindo o volume de água alternativo.

Os dias 3 e 4 do teste de estudo são opcionais Braço 3: Placebo PO + 50 ml de água Braço 4: Placebo PO + 480 ml de água O teste será realizado de acordo com o mesmo cronograma dos Braços 1 e 2. A instrumentação será limitada ao eletrocardiograma Dinamap e gravador de pressão arterial (manguito braquial) configurado para medições a cada 5 minutos durante o estudo para os braços 3 e 4.