Tutkimus KD019:n ja trastutsumabin yhdistelmästä potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit

Aiheet otetaan mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Nainen ≥ 18 vuotta vanha.
2. Naiset, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä. HER2-positiiviseksi määritellään 3+-värjäys immunohistokemialla tai HER2-geenin monistus fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai hopea-in situ -hybridisaatiolla (SISH), kun HER2/CEP17-suhde on ≥ 2,0.
3. Metastaattista sairautta, joka on edennyt aikaisemman hoidon tai aikaisemman hoidon aikana, ei siedetty.

4. Koehenkilöt tutkimuksen vaiheen 1b osassa ja tutkimuksen vaiheen 2a osan ryhmässä 1 ja ryhmässä 3 ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoitoja rintasyöpään. Tutkimuksen vaiheen 2a osan ryhmään 2 kuuluvat koehenkilöt ovat saattaneet saada enintään 3 hoitolinjaa metastaattisissa olosuhteissa (ei sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa).

   1. Aikaisempiin hoitoihin on täytynyt sisältyä trastutsumabi, pertutsumabi ja trastutsumabiemtansiini. Kuitenkaan koehenkilöillä, jotka aloittivat HER2-positiivisen rintasyövän systeemisen hoidon ennen kesäkuuta 2012, jolloin pertutsumabi hyväksyttiin HER2-positiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden alkuhoitoon, ei vaadita pertutsumabia.
   2. Jos tutkittavalla on ER+-rintasyöpä, aikaisempaan hoitoon on kuulunut vähintään yksi hormonihoito.
   3. Potilaat, joilla on magneettikuvauksessa havaittu oireettomia aivoetäpesäkkeitä, voidaan päästä vaiheeseen 1b tai vaiheen 2a ryhmään 2 ilman aikaisempaa sädehoitoa aivoihin. Koehenkilöt, joilla on magneettikuvauksessa todettu minimaalisesti oireellisia aivoetäpesäkkeitä, voidaan päästä vaiheeseen 1b tai vaiheen 2a ryhmään 2 ilman aikaisempaa aivojen sädehoitoa, jos he eivät tarvitse välitöntä leikkausta tai sädehoitoa hoitavan tutkijan mielestä ja sädehoidon tai neurokirurgisen konsultin lausunto.
   4. Potilaat, joilla on sädehoidon jälkeen eteneviä aivoetäpesäkkeitä aivoissa, voivat ilmoittautua sekä vaiheeseen 1b että vaiheen 2a ryhmään 1 edellyttäen, että eteneville aivoetastaasseille ei ole annettu muuta paikallista hoitoa. Näiden koehenkilöiden on täytynyt olla aiemmin saaneet trastutsumabia, pertutsumabia (jos he ovat saaneet alustavaa systeemistä hoitoa HER2-positiiviseen rintasyöpään ennen kesäkuuta 2012, jolloin pertutsumabi hyväksyttiin HER2-positiivisen, metastaattisen rintasyövän systeemiseen hoitoon) ja trastutsumabiemtansiinia.
   5. Potilailla, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, voi olla tai ei ole aivometastaaseja. Kun aivometastaaseja esiintyy, niiden ei tarvitse olla edenneet sädehoidon jälkeen.
5. Potilailla, joiden sairaus on edennyt aivoissa aikaisemman aivojen sädehoidon jälkeen, voi olla keskushermoston ulkopuolisia etäpesäkkeitä missä tahansa paikassa tai niillä ei voi olla keskushermoston ulkopuolisia etäpesäkkeitä.

6. Vähintään yksi mitattavissa oleva rintasyöpäleesio, joka on ≥ 10 mm yhdessä ulottuvuudessa (tai

   ≥ 15 mm lyhyimmällä akselilla imusolmukkeille) spiraali-CT-skannauksella tai aivojen MRI:llä. Kaikki aivometastaasit tulee arvioida T1-painotetulla, gadoliinilla tehostetulla magneettikuvauksella (MRI). Potilailla, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä (ryhmä 3), ei vaadita mitattavissa olevaa sairautta, mutta niillä on oltava sytologinen vahvistus leptomeningeaalisesta taudista.

7. Ennen tutkimukseen tuloa aloitettua trastutsumabihoitoa ja hormonihoitoa rintasyövän hoidossa voidaan jatkaa. Aiempi kemoterapia (mukaan lukien muut vasta-aineet kuin trastutsumabi) rintasyövän hoitoon on kuitenkin pitänyt lopettaa vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Muut kirurgiset toimenpiteet kuin porttisijoittaminen on oltava suoritettu vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Tutkittavien on täytynyt toipua aiempien rintasyöpähoitojen, mukaan lukien leikkauksen ja sädehoidon (pois lukien hiustenlähtö) palautuvista vaikutuksista.
8. Kortikosteroidiannosta ei lisätty aivojen magneettikuvausta edeltävän viikon aikana.
9. Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
10. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -status ≤ 1 (katso liite C). Ryhmän 3 koehenkilöt (leptomeningeaaliset etäpesäkkeet) vaativat kuitenkin ECOG-tilan ≤ 2.
11. Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot seuraavasti: (a) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl; (b) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); (c) alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3 x ULN; (d) valkosolujen määrä > 3000/mm^3; (e) absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3; (f) verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3; ja (g) hemoglobiini > 8 g/dl
12. Seerumin kalium- ja magnesiumtasot normaaleissa rajoissa (WNL).
13. Sydämen ejektiofraktio WNL kaikukardiogrammilla mitattuna, kunhan normaalin alaraja (LLN) laitoksessa on ≥ 50 %.
14. Ei rinnakkaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia, jotka olisivat riittävän vakavia rajoittamaan tutkimuksen noudattamista.
15. Haluaa ja pystyä allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan.
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli kuukautisilla) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (positiiviset virtsatestit vahvistetaan seerumitestillä). Tutkimukseen osallistuvien seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää: (a) intrauterine Device (IUD) plus 1 estemenetelmä; (b) vakailla annoksilla hormonaalista ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan (esim. suun kautta, ruiskeena, implanttina, ihon läpi) plus 1 estemenetelmä; c) 2 sulkumenetelmää, joissa tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden tuhoamiseen käytettävät voiteet tai geelit; tai (d) kumppani, jolle on tehty vasektomia.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei ole oikeutettu tutkimukseen:

1. Mikä tahansa samanaikainen rintasyövän hoito, joka ei ole tässä tutkimuksessa määritelty hoito. Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla tai denosumabilla on sallittua, jos se aloitetaan ennen tesevatinibin annon aloittamista.
2. Aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologia positiivinen pahanlaatuisille soluille tai oireelliselle leptomeningeaaliselle karsinomatoosille tutkimuksen vaiheen 1b osassa. Huomautus: Tutkimuksen vaiheen 2a osan ryhmässä 3 koehenkilöiltä vaaditaan CSF-sytologia positiivinen pahanlaatuisten solujen suhteen.
3. Minkä tahansa lääkkeen ottaminen, jonka tiedetään estävän CYP3A4-isotsyymiä, tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia (mukaan lukien fenytoiini), tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka liittyvät torsades de pointes -tautiin tai joiden tiedetään pidentävän QTc(f)-aikaa, mukaan lukien rytmihäiriölääkkeet 2 viikon aikana ennen Hoitopäivä 1 tutkimuksessa. SSRI-luokan (selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä) masennuslääkkeiden vakaa hoito-ohjelma (≥ 4 viikkoa) on sallittu (yleisiä SSRI-lääkkeitä ovat essitalopraamioksalaatti, sitalopraami, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini ja fluoksetiini).
4. hänellä on näyttöä aktiivisesta sydänsairaudesta, kuten sydäninfarktista, 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista; oireinen sepelvaltimon vajaatoiminta tai sydänkatkos; sydämen vajaatoiminta; kohtalainen tai vaikea keuhkojen toimintahäiriö.
5. Aiempi torsades de pointes, kammiotakykardia tai -värinä, patologinen sinusbradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa), sydänkatkos (pois lukien ensimmäisen asteen katkos, joka on vain PR (osittaisen vasteen) väli) tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä. Potilaista, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, tulee keskustella lääkärin kanssa.
6. Sillä on aktiivinen tartuntaprosessi.
7. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
8. Tunnettu magneettikuvauksen vasta-aihe, kuten sydämentahdistin, sirpaleet tai vieraskappale silmässä.
9. Hänelle on tehty suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista.
10. Hänellä on huomattava QTc-ajan pidentyminen seulonnassa tai lähtötilanteessa (QTc-väli > 470 ms) käyttämällä Friderician sykekorjausmenetelmää.
11. Aiempi maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä