HER2 양성 전이성 유방암 환자에서 KD019와 Trastuzumab의 병용에 관한 연구

포함 기준

다음 기준을 충족하는 경우 대상이 포함됩니다.

1. 여성 ≥ 18세.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2 양성 유방암이 있는 여성. HER2 양성은 면역조직화학에 의한 3+ 염색, 또는 HER2/CEP17 비율이 2.0 이상인 FISH(Fluorescent in situ hybridization) 또는 SISH(silver in situ hybridization)에 의한 HER2 유전자 증폭으로 정의됩니다.
3. 이전 요법 또는 이전 요법에서 진행된 전이성 질환은 내약적이지 않았습니다.

4. 연구의 1b상 부분과 연구의 2a상 부분의 그룹 1 및 그룹 3에 있는 피험자는 이전에 유방암 치료를 여러 번 받았을 수 있습니다. 연구의 2a상 부분의 그룹 2의 피험자는 전이성 설정에서 최대 3개 라인의 치료를 받았을 수 있습니다(보조 또는 신보강 요법 제외).

   1. 이전 요법에는 trastuzumab, pertuzumab 및 trastuzumab emtansine이 포함되어 있어야 합니다. 그러나 페르투주맙이 HER2 양성 유방암 환자의 초기 치료용으로 승인된 2012년 6월 이전에 HER2 양성 유방암에 대한 초기 전신 요법을 시작한 피험자는 페르투주맙을 받았을 필요가 없습니다.
   2. 피험자가 ER+ 유방암을 앓고 있는 경우, 이전 치료에는 적어도 1개의 호르몬 치료가 포함되어야 합니다.
   3. 스크리닝 MRI에서 발견된 무증상 뇌전이가 있는 피험자는 뇌에 대한 사전 방사선 요법 없이 1b상 또는 2a상 그룹 2에 들어갈 수 있습니다. 스크리닝 MRI에서 발견된 최소 증상 뇌 전이가 있는 피험자는 치료 조사자의 의견에 따라 즉각적인 수술 또는 방사선 요법이 필요하지 않고 방사선 치료 또는 신경외과 전문의의 의견.
   4. 방사선 치료 후 뇌에서 진행 중인 뇌 전이가 있는 피험자는 진행 중인 뇌 전이에 대한 추가 국소 치료가 없는 경우 1b 단계 및 2a 단계의 그룹 1 모두에 등록할 수 있습니다. 이 피험자는 이전에 트라스투주맙, 페르투주맙(페르투주맙이 HER2 양성, 전이성 유방암의 초기 전신 요법에 대해 승인된 2012년 6월 이전에 HER2 양성 유방암에 대한 초기 전신 요법을 받은 경우) 및 트라스투주맙 엠탄신을 받았어야 합니다.
   5. 연수막 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다. 뇌 전이가 있는 경우 방사선 요법 후에 진행되지 않아도 됩니다.
5. 사전 뇌 방사선 요법 후 뇌에서 질병 진행이 있는 피험자는 임의의 위치에 추가 CNS 전이가 있거나 추가 CNS 전이가 없을 수 있습니다.

6. 한 차원에서 ≥ 10mm인 최소 1개의 측정 가능한 유방암 병변(또는

   림프절의 경우 최단 축이 ≥ 15mm) 나선형 CT 스캔 또는 뇌 MRI. 모든 뇌 전이는 T1 강조, 가돌리늄 강화 자기공명영상(MRI)으로 평가해야 합니다. 연수막 전이가 있는 피험자(그룹 3)는 측정 가능한 질병이 있을 필요는 없지만 연수막 질환의 세포학적 확인이 있어야 합니다.

7. 연구 시작 전에 시작된 유방암 치료를 위한 트라스투주맙 요법 및 호르몬 요법은 계속될 수 있습니다. 그러나 유방암 치료를 위한 이전 화학 요법(트라스투주맙 이외의 항체 포함)은 연구 치료 시작 최소 14일 전에 중단되어야 합니다. 포트 배치 이외의 수술 절차는 연구 치료 시작 최소 14일 전에 수행되어야 합니다. 대상자는 수술 및 방사선 요법(탈모증 제외)을 포함하는 이전 유방암 치료의 가역적 효과로부터 회복되어야 합니다.
8. 뇌 MRI 스크리닝 전 주 동안 코르티코스테로이드 용량 증가 없음.
9. 지난 5년 동안 치료된 비흑색종 피부암 또는 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 다른 악성 종양의 병력이 없습니다.
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 상태 ≤ 1(부록 C 참조). 그러나 그룹 3(연수막 전이)의 피험자는 ≤ 2의 ECOG 상태가 필요합니다.
11. 다음과 같은 적절한 장기 및 골수 기능: (a) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL; (b) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); (c) 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 3× ULN; (d) 백혈구 수 > 3000/mm^3; (e) 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm^3; (f) 혈소판 수 > 100,000/mm^3; 및 (g) 헤모글로빈 > 8g/dL
12. 정상 한계(WNL) 내의 혈청 칼륨 및 마그네슘 수치.
13. 기관에서 정상 하한(LLN)이 ≥ 50%인 경우 심초음파로 측정한 심장 박출률 WNL.
14. 연구 준수를 제한하기에 충분한 심각성의 공존하는 의학적 문제가 없습니다.
15. 서면 동의서에 기꺼이 서명하고 서명할 수 있으며 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
16. 가임 여성(즉, 월경 중인 여성)은 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(양성 소변 검사는 혈청 검사로 확인해야 함). 연구에 등록된 성적으로 활동적인 가임 여성은 연구 과정 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 2가지 형태의 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 산아제한에는 다음이 포함됩니다. (a) 자궁 내 장치(IUD) + 1 차단 방법; (b) 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식, 경피) + 1 차단 방법; (c) 효과적인 차단 방법이 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)인 2가지 차단 방법 또는 (d) 정관 수술 파트너.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 본 연구에서 명시된 치료 이외의 유방암에 대한 임의의 동시 요법. 테세바티닙 투여 시작 전에 시작된 경우 비스포스포네이트 또는 데노수맙의 병용 치료가 허용됩니다.
2. 연구의 1b상 부분에서 악성 세포 또는 증후성 연수막 암종증에 대해 양성인 뇌척수액(CSF) 세포학. 참고: 연구의 2a상 부분의 그룹 3에서 피험자는 악성 세포에 대해 양성인 CSF 세포학을 가져야 합니다.
3. CYP3A4 isozyme을 억제하는 것으로 알려진 약물 또는 CYP3A4 유도제(페니토인 포함)인 약물, 또는 torsades de pointes와 관련되거나 QTc(f) 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(항부정맥제 포함) 복용 연구에서 치료 1일차. SSRI(selective serotonin reuptake inhibitor) 계열의 항우울제를 안정적으로(≥ 4주) 투여할 수 있습니다(일반적인 SSRI에는 escitalopram oxalate, citalopram, fluvoxamine, paroxetine, sertraline 및 fluoxetine이 포함됨).
4. 연구 시작 전 3개월 이내에 심근 경색과 같은 활동성 심장 질환의 증거가 있음; 증상이 있는 관상동맥 부전 또는 심장 차단; 울혈 성 심부전증; 중등도 또는 중증 폐 기능 장애.
5. torsades de pointes, 심실성 빈맥 또는 세동, 병적 동서맥(< 50 bpm), 심장 차단(1도 차단 제외, PR(부분 반응) 간격만 해당) 또는 선천성 QT 연장 증후군의 병력. 심방성 부정맥 병력이 있는 피험자는 의료 모니터와 상의해야 합니다.
6. 활성 감염 과정이 있습니다.
7. 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
8. 심장 박동기, 파편 또는 안구 이물질과 같은 MRI에 대한 알려진 금기 사항.
9. 완전한 회복 없이 큰 수술을 받았습니다.
10. Fridericia 심박수 교정 방법을 사용하여 스크리닝 또는 기준선(QTc 간격 > 470msec)에서 QTc 간격의 현저한 연장이 있습니다.
11. 약물 흡수를 방해할 수 있는 위장(GI) 상태의 병력