HER2 陽性転移性乳がん患者における KD019 とトラスツズマブの併用に関する研究

包含基準

次の基準を満たす場合、対象者が含まれます。

1. 女性 18 歳以上。
2. 組織学的または細胞学的にHER2陽性乳がんが確認された女性。 HER2 陽性は、免疫組織化学による 3+ 染色、または HER2/CEP17 比 ≥ 2.0 の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) または銀 in situ ハイブリダイゼーション (SISH) による HER2 遺伝子増幅として定義されます。
3. 以前の治療法または以前の治療法で進行した転移性疾患は許容されませんでした。

4. 研究の第 1b 相部分の被験者、および研究の第 2a 相部分のグループ 1 およびグループ 3 の被験者は、乳がんに対して任意の数の以前の治療を受けている可能性があります。 研究のフェーズ2a部分のグループ2の被験者は、転移環境で最大3ラインの治療を受けた可能性がある（補助療法または術前補助療法は含まない）。

   1. 以前の治療法には、トラスツズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ エムタンシンが含まれていたはずです。 ただし、HER2 陽性乳がん患者の初期治療にペルツズマブが承認された 2012 年 6 月より前に、HER2 陽性乳がんの初期全身療法を開始した被験者は、ペルツズマブの投与歴がある必要はありません。
   2. 被験者がER+乳がんを患っている場合、以前の治療には少なくとも1つのホルモン療法が含まれていなければなりません。
   3. スクリーニング MRI で無症候性脳転移が見つかった被験者は、事前に脳への放射線治療を受けずにフェーズ 1b またはフェーズ 2a のグループ 2 に入る場合があります。 スクリーニング MRI で軽微な症状の脳転移が見つかった被験者は、治療担当医師の意見および意見により直ちに外科的または放射線療法が必要でない場合、脳への事前の放射線治療なしでフェーズ 1b またはフェーズ 2a のグループ 2 に入る可能性があります。放射線療法または脳神経外科のコンサルタントの意見。
   4. 放射線療法後に脳内で脳転移が進行している被験者は、進行中の脳転移に対するさらなる局所療法が行われていない場合、フェーズ 1b とフェーズ 2a のグループ 1 の両方に登録する資格があります。 これらの被験者は、以前にトラスツズマブ、ペルツズマブ（HER2陽性転移性乳がんの初期全身療法としてペルツズマブが承認された2012年6月より前にHER2陽性乳がんの初期全身療法を受けた場合）、およびトラスツズマブエムタンシンを受けていなければならない。
   5. 軟髄膜転移のある被験者は脳転移を持っている場合もあれば、持っていない場合もあります。 脳転移がある場合、放射線治療後に転移が進行している必要はありません。
5. 以前の脳放射線治療後に脳内で疾患が進行した被験者は、任意の場所にCNS外転移を有する可能性があるか、またはCNS外転移を有さない可能性があります。

6. 一次元で 10 mm 以上（または

   スパイラルCTスキャンまたは脳MRIにより、リンパ節の最短軸が15 mm以上。 すべての脳転移は、T1 強調ガドリニウム増強磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価する必要があります。 軟髄膜転移のある被験者（グループ 3）は、測定可能な疾患を患っている必要はありませんが、軟髄膜疾患の細胞学的確認が必要です。

7. 研究参加前に開始された乳がん治療のためのトラスツズマブ療法およびホルモン療法は継続してもよい。 ただし、乳がん治療のための以前の化学療法（トラスツズマブ以外の抗体を含む）は、治験治療開始の少なくとも14日前に中止されていなければなりません。 ポート留置以外の外科的処置は、治験治療開始の少なくとも14日前に実施されていなければなりません。 被験者は、手術や放射線療法を含む以前の乳がん治療の可逆的影響から回復していなければなりません（脱毛症を除く）。
8. 脳 MRI のスクリーニング前の 1 週間にコルチコステロイドの投与量は増加しませんでした。
9. 過去 5 年間に別の悪性腫瘍の病歴はない。ただし、治療を受けた非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部上皮内がんは除く。
10. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ステータス ≤ 1 (付録 C を参照)。 ただし、グループ 3（軟髄膜転移）の被験者は ECOG ステータスが 2 以下である必要があります。
11. 臓器および骨髄が適切に機能していることは次のとおりです。 (a) 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL。 (b) 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 (c) アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 3x ULN。 (d) 白血球数 > 3000/mm^3; (e) 絶対好中球数 ≥ 1500/mm^3; (f) 血小板数 > 100,000/mm^3;および (g) ヘモグロビン > 8 g/dL
12. 血清カリウムおよびマグネシウムレベルが正常範囲内 (WNL)。
13. 心エコー図によって測定された心臓駆出率 WNL (施設での正常下限 (LLN) が 50% 以上である場合に限ります)。
14. 研究の遵守を制限するほど重篤な医学的問題が併存していない。
15. 書面によるインフォームドコンセントに喜んで署名し、研究期間中研究プロトコールに従うことができる。
16. 妊娠の可能性のある女性（つまり、月経中の女性）は、尿妊娠検査が陰性でなければなりません（尿検査が陽性であることは血清検査によって確認されます）。 研究に登録された妊娠の可能性のある性的に活動的な女性は、研究期間中および研究薬の最後の投与後3か月間、2種類の許容された避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には以下が含まれます: (a) 子宮内避妊具 (IUD) と 1 つのバリア方法。 (b) 少なくとも 3 ヶ月間の安定した用量のホルモン避妊法（例、経口、注射、インプラント、経皮）と 1 つのバリア法。 (c) 2 つのバリア方法。効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。または (d) 精管切除を受けたパートナー。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に参加する資格がありません。

1. この研究で指定された治療法以外の乳がんの併用療法。 ビスホスホネートまたはデノスマブによる同時治療は、テセヴァチニブの投与開始前に開始した場合には許可されます。
2. 研究のフェーズ1b部分において、脳脊髄液（CSF）細胞診が悪性細胞または症候性軟髄膜癌腫症について陽性である。 注: 研究のフェーズ 2a 部分のグループ 3 では、被験者は CSF 細胞診が悪性細胞に対して陽性であることが必要です。
3. -CYP3A4アイソザイムを阻害することが知られている薬剤、またはCYP3A4誘導剤である薬剤（フェニトインを含む）、またはトルサード・ド・ポアントに関連する薬剤、またはQTc（f）間隔を延長することが知られている薬剤（抗不整脈薬を含む）を投与前2週間以内に服用している。研究における治療の1日目。 SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害剤）クラスの抗うつ薬の安定した投与（4週間以上）が許可されています（一般的なSSRIにはシュウ酸エスシタロプラム、シタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フルオキセチンなどがあります）。
4. -研究参加前3か月以内に心筋梗塞などの活動性心臓病の証拠がある。症候性冠動脈不全または心臓ブロック。うっ血性心不全。中等度または重度の肺機能不全。
5. -トルサード・ド・ポワント、心室頻拍または心室細動、病的洞性徐脈（<50bpm）、心臓ブロック（PR（部分応答）間隔のみである第1度ブロックを除く）、または先天性QT延長症候群の病歴。 心房性不整脈の既往歴のある被験者については、医療モニターと話し合う必要があります。
6. 活発な感染プロセスを持っています。
7. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
8. 心臓ペースメーカー、破片​​、眼異物など、MRI に対する既知の禁忌。
9. 完全に回復することなく大手術を受けた。
10. フリデリシア心拍数補正法を使用して、スクリーニングまたはベースラインで QTc 間隔が顕著に延長した (QTc 間隔 > 470 ミリ秒)。
11. 薬物の吸収を妨げる可能性のある胃腸（GI）状態の病歴