Darunaviirin tehokkuus- ja turvallisuustutkimus HIV:n/aidsin hoidossa (MANET)
Monoterapia Afrikassa: uuden terapian arviointi
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida Darunaviirin/ritonaviirin 800/100 mg kerran vuorokaudessa (DRV/r) monoterapian toteutettavuutta, tehokkuutta ja turvallisuutta hoitovaihdon ylläpitostrategiana potilaille, jotka saavat toisen linjan ART-hoitoa Yaoundén keskussairaalassa Kamerunissa. . HIV-infektoituneet aikuiset, jotka saavat toisen linjan antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 3 kuukauden ajan 2 nukleosidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) sekä joko lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) tai atatsanaviiri/ritonaviiri (ATV/r) kanssa. tehdään plasman HIV-1 RNA ("virus") kuormitustesti. Niille, joiden viruskuorma on alle 50 kopiota/ml (<50 cps/ml), tehdään uusintatesti mieluiten 4–6 viikkoa myöhemmin (sallittu 12 viikkoon asti); jos viruskuormitus vahvistetaan <50 cps/ml, potilas kutsutaan mukaan tutkimuksen satunnaistettuun vaiheeseen. Potilaat (n = 150) satunnaistetaan 1:2 joko jatkamaan nykyistä kolminkertaista ART-hoitoa (n = 50) tai siirtymään DRV/r-monoterapiaan (n = 100). Ensisijainen päätepiste on viruskuorman suppressio <400 cps/ml viikolla 24; toissijaisia päätepisteitä ovat viruskuorman suppressio <50 cps/ml viikolla 12 ja 24, turvallisuus, siedettävyys ja proteaasi-inhibiittorin (PI) lääkeresistenssin ilmaantuminen. Potilaat jatkavat havainnointia sen mukaan, mihin hoitoryhmään heidät satunnaistetaan. Viikon 48 jälkeen potilaat palaavat paikalliseen hoitoon. Tehdään myös farmakokinetiikan (PK) ja farmakogenomiikan alatutkimus DRV:n plasmapitoisuuksien korreloimiseksi tuloksiin, HIV-1-lääkeresistenssitestauksen alatutkimus, jossa havaitaan ensimmäisen linjan ART-epäonnistumisen aikaan arkistoidut mutantit ja mitataan HIV-DNA-kuormitus. Kustannustehokkuusanalyysinä testataan hypoteesia, että säästöjä voidaan saavuttaa siirtymällä DRV/r-monoterapiaan vaikuttamatta hoidon laatuun. Ensisijaisena virologisena tavoitteena on arvioida tehoa niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden plasman HIV-1 RNA -tasot ovat < 400 cps/ml 24 viikon seurannan jälkeen DRV/r-monoterapiaan siirtymisen jälkeen verrattuna jatkuvaan kolmoishoitoon, joka sisältää 2 NRTI:tä. + LPV/r (tai ATV/r) (FDA Snapshot -menetelmä).
Tutkimushypoteesi:
ehdotamme, että ylläpitohoito DRV/r-monoterapialla on toteuttamiskelpoinen, tehokas ja turvallinen hoitovaihtoehto potilaille, jotka saavat toisen linjan ART-hoitoa Yaoundéssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Centre
-
Yaounde, Centre, Kamerun, 5777
- Yaoundé Central Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu HIV-1-infektio.
- Mies tai nainen yli 21-vuotias.
- Potilaat, jotka saavat ART:ta kahdella NRTI:llä + LPV/r:llä (tai ATV/r:llä) vähintään 3 kuukauden ajan seulonnan 1 aikana.
- Nadir T-lymfosyyttien erilaistumisklusteri 4 (CD4) >100 solua/mm3
- Plasman HIV-1 RNA <50 kopiota/ml seulonnassa 1 varmistettiin ihanteellisesti 4-6 viikkoa myöhemmin seulonnassa 2 (kaksi tulosta on dokumentoitava; ensimmäinen tulos, joka on saatu enintään 12 viikkoa aikaisemmin, hyväksytään).
- Tutkittavat voivat noudattaa protokollavaatimuksia. Erityisesti koehenkilöiden tulee olla valmiita seurantaan vähintään viikkoon 24 asti (keskeytys ennen viikkoa 24) ja DRV/r-haarassa viikkoon 48 asti (keskeytys viikon 24 jälkeen), vaikka he lopettaisivat satunnaistetun hoidon.
- Koehenkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti allekirjoittaneet ja päivättyneet suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliiniset tai laboratoriotutkimukset osoittavat merkittävästi heikentynyttä maksan toimintaa tai dekompensaatiota maksaentsyymitasosta riippumatta (maksan vajaatoiminta).
- Samanaikainen hepatiitti B:n infektio (HBsAg-positiivinen).
Asteen 3 tai 4 laboratoriopoikkeavuus AIDSin määrittelemänä, mukaan lukien hemoglobiini ≤ 8 mg/dl; verihiutaleet ≤50 000/mm3; arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min, aspartaattiaminotransferaasi; alaniiniaminotransferaasi ja alkalinen fosfataasi > 3 kertaa normaalin yläraja; ja kokonaisbilirubiini > 2,5 kertaa normaalin yläraja; seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta, ellei kliinisen arvioinnin perusteella ole havaittavissa välitöntä terveysriskiä tutkittavalle:
- Aiempi diabetes tai oireeton asteen 3 tai 4 glukoosin nousu.
- Oireeton triglyseridi- tai kolesteroliarvojen nousu asteikolla 3 tai 4.
Mikä tahansa tällä hetkellä aktiivinen AIDS:n määrittelevä sairaus (C-kategorian sairaudet HIV-infektion keskuksen taudinvalvontaluokitusjärjestelmän 1993 mukaan) seuraavin poikkeuksin:
- Stabiili ihon Kaposin sarkooma (eli ei muita sisäelinten vaurioita kuin suun vaurioita), joka ei todennäköisesti vaadi minkäänlaista systeemistä hoitoa tutkimuksen aikana.
- HIV-infektion aiheuttama tuhlausoireyhtymä. Huomautus: AIDSin määrittelevä sairaus, joka ei ole kliinisesti stabiloitunut vähintään 30 päivään, katsotaan tällä hetkellä aktiiviseksi.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholi tai huumeet.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus (esim. tuberkuloosi, sydämen vajaatoiminta, haimatulehdus, akuutit virusinfektiot) tai henkeä uhkaava sairaus viimeisten 14 päivän aikana tai löydökset sairaushistorian seulonnassa tai fyysisessä tutkimuksessa, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen tulos.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.
Aiemmin osoitettu kliinisesti allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen (DRV) apuaineelle.
Huomautus: DRV on sulfonamidi. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut sulfonamidiallergia, saavat osallistua tutkimukseen. Toistaiseksi ei ole havaittu mahdollisia ristiherkkyyttä sulfonamidiluokan lääkkeiden ja DRV:n välillä vaiheen II tutkimuksiin osallistuneilla henkilöillä.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joihin liittyy antiretroviraalisten lääkkeiden tai muiden lääkkeiden antaminen viimeisten 4 viikon aikana ja tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ART, jossa on 2 NRTI:tä plus LPV/r (tai ATV/r)
2 nukleo(t)ide-käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI) sekä joko lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) tai atatsanaviiri/ritonaviiri (ATV/r).
|
Toisen linjan antiretroviraalista hoitoa saavat potilaat ottavat 2 NRTI:tä ja joko proteaasi-inhibiittoria lopinaviiria/ritonaviiria tai atatsanaviiria/ritonaviiria.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Darunavir
Annosmuoto: Darunavir (PREZISTA) on kalvopäällysteinen, soikea, vaalean oranssi 19,1 mm:n tabletti, jonka toisella puolella on kaiverrus "400 mg" ja toisella puolella TMC.
|
Darunavir (PREZISTA) on kalvopäällysteinen, soikea, vaalean oranssi 19,1 mm:n tabletti, jonka toisella puolella on 400 mg ja toisella puolella TMC.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA -viruskuorma
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla plasman HIV-1 RNA -tasot ovat < 400 cps/ml 24 viikon seurannan jälkeen DRV/r-monoterapiaan siirtymisen jälkeen verrattuna jatkuvaan kolmoishoitoon, joka sisältää 2 NRTI:tä + LPV/r (tai ATV/r) (FDA). Tilannekuvausmenetelmä).
FDA:n "Snapshot"-algoritmi arvioi HIV-RNA-vasteen käyttämällä vain tuloksia viikon 24 aikapisteessä, mikä tarkoittaa myös sitä, että aiempien aikapisteiden palautumista ei luokitella hoidon epäonnistumiseksi, ellei se johda hoidon lopettamiseen ennen viikkoa 48.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA -viruskuorma
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Prosenttiosuus potilaista, joiden plasman HIV-1 RNA -tasot ovat < 50 cps/ml 12 viikon seurannan jälkeen DRV/r-monoterapiaan siirtymisen jälkeen verrattuna jatkuvaan kolmoishoitoon, joka sisältää 2 NRTI:tä + LPV/r (tai ATV/r), käyttäen FDA:n "Time to Loss of Virological Response" -menetelmä.
FDA:n "Snapshot"-algoritmi arvioi HIV-RNA-vasteen käyttämällä vain viikon 12 aikapisteen tuloksia, mikä tarkoittaa myös sitä, että aikaisempien aikapisteiden palautumista ei luokitella hoidon epäonnistumiseksi, ellei se johda hoidon lopettamiseen ennen viikkoa 48.
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA -viruskuorma
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla plasman HIV-1 RNA -tasot ovat < 50 cps/ml 24 viikon seurannan jälkeen DRV/r-monoterapiaan siirtymisen jälkeen verrattuna jatkuvaan kolmoishoitoon, joka sisältää 2 NRTI:tä + LPV/r (tai ATV/r), käyttäen FDA:n "Time to Loss of Virological Response" -menetelmä.
FDA:n "Snapshot"-algoritmi arvioi HIV-RNA-vasteen käyttämällä vain tuloksia viikon 24 aikapisteessä, mikä tarkoittaa myös sitä, että aiempien aikapisteiden palautumista ei luokitella hoidon epäonnistumiseksi, ellei se johda hoidon lopettamiseen ennen viikkoa 48.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Maria Geretti, MD, PhD, University of Liverpool
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Darunavir
- Atatsanaviirisulfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ChantalIRCB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .