Studio di efficacia e sicurezza di Darunavir per il trattamento dell'HIV/AIDS (MANET)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con infezione da HIV-1 documentata.
2. Maschio o femmina di età > 21 anni.
3. Soggetti che ricevono ART con 2 NRTI + LPV/r (o ATV/r) per almeno 3 mesi al momento dello Screening 1.
4. Cluster di linfociti T nadir di differenziazione 4 (CD4) > 100 cellule/mm3
5. HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml allo Screening 1 confermato idealmente 4-6 settimane dopo allo Screening 2 (devono essere documentati due risultati; sarà accettato un primo risultato ottenuto fino a 12 settimane prima).
6. I soggetti possono soddisfare i requisiti del protocollo. In particolare, i soggetti devono essere disposti a essere seguiti almeno fino alla settimana 24 (interruzione prima della settimana 24) e per il braccio DRV/r fino alla settimana 48 (interruzione dopo la settimana 24) anche se interrompono il trattamento randomizzato.
7. Soggetti che hanno volontariamente firmato e datato il modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza clinica o di laboratorio di funzione epatica significativamente ridotta o scompenso, indipendentemente dai livelli degli enzimi epatici (insufficienza epatica).
2. Co-infezione da epatite B (HBsAg positivo).

3. Anomalia di laboratorio di grado 3 o 4 come definita dall'AIDS, inclusa emoglobina ≤8 mg/dL; piastrine ≤50 000/mm3; clearance stimata della creatinina ≤60 ml/minuto, aspartato aminotransferasi; alanina aminotransferasi e fosfatasi alcalina >3 volte il limite superiore della norma; e bilirubina totale > 2,5 volte il limite superiore della norma; con le seguenti eccezioni a meno che la valutazione clinica non preveda un rischio immediato per la salute del soggetto:

   • Diabete preesistente o aumento asintomatico del glucosio di grado 3 o 4.
   • Aumento asintomatico dei trigliceridi o del colesterolo di grado 3 o 4.

4. Presenza di qualsiasi malattia che definisca l'AIDS attualmente attiva (condizioni di categoria C secondo il Centers for Disease Control Classification System for HIV Infection 1993) con le seguenti eccezioni:

   • Sarcoma di Kaposi cutaneo stabile (ovvero nessun coinvolgimento di organi interni oltre alle lesioni orali) che è improbabile che richieda alcuna forma di terapia sistemica durante lo studio.
   • Sindrome da deperimento dovuta a infezione da HIV. Nota: una malattia che definisce l'AIDS che non è clinicamente stabilizzata per almeno 30 giorni sarà considerata come attualmente attiva.
5. Donne incinte o che allattano.
6. Abuso di sostanze attive, inclusi alcol o droghe ricreative.
7. Qualsiasi malattia clinicamente significativa (ad es. tubercolosi, disfunzione cardiaca, pancreatite, infezioni virali acute) o malattia potenzialmente letale nei 14 giorni precedenti, o risultati durante lo screening dell'anamnesi o dell'esame fisico che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o risultato dello studio.
8. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o l'aderenza al protocollo di sperimentazione.

9. - Allergia o ipersensibilità clinicamente dimostrata in precedenza a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco sperimentale (DRV).

   Nota: DRV è un sulfamidico. I soggetti che hanno precedentemente sperimentato un'allergia ai sulfamidici potranno partecipare alla sperimentazione. Ad oggi, non è stato identificato alcun potenziale di sensibilità crociata tra farmaci della classe dei sulfamidici e DRV nei soggetti che partecipano a studi di fase II.

10. - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che comporti la somministrazione di antiretrovirali o altri farmaci nelle ultime 4 settimane e durante la partecipazione a questa sperimentazione.