Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van darunavir voor de behandeling van hiv/aids (MANET)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met gedocumenteerde hiv-1-infectie.
2. Man of vrouw ouder dan 21 jaar.
3. Proefpersonen die ART kregen met 2 NRTI's + LPV/r (of ATV/r) gedurende ten minste 3 maanden op het moment van Screening 1.
4. Nadir T-lymfocytencluster van differentiatie 4 (CD4) >100 cellen/mm3
5. Plasma HIV-1 RNA <50 kopieën/ml bij Screening 1 bevestigd idealiter 4-6 weken later bij Screening 2 (twee resultaten moeten worden gedocumenteerd; een eerste resultaat dat tot 12 weken eerder is verkregen, wordt geaccepteerd).
6. Proefpersonen kunnen voldoen aan de protocoleisen. In het bijzonder dienen proefpersonen bereid te zijn tot ten minste week 24 (stopzetting vóór week 24) en voor de DRV/r-arm tot week 48 (stopzetting na week 24), zelfs als zij de gerandomiseerde behandeling stopzetten.
7. Proefpersonen die vrijwillig het toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch of laboratoriumbewijs van significant verminderde leverfunctie of decompensatie, ongeacht leverenzymspiegels (leverinsufficiëntie).
2. Gelijktijdige infectie met hepatitis B (HBsAg-positief).

3. Graad 3 of 4 laboratoriumafwijking zoals gedefinieerd door AIDS, inclusief hemoglobine ≤8 mg/dL; bloedplaatjes ≤50 000/mm3; geschatte creatinineklaring ≤60 ml/minuut, aspartaataminotransferase; alanineaminotransferase en alkalische fosfatase >3 keer de bovengrens van normaal; en totaal bilirubine >2,5 maal de bovengrens van normaal; met de volgende uitzonderingen, tenzij de klinische beoordeling een onmiddellijk gezondheidsrisico voor de proefpersoon voorziet:

   • Reeds bestaande diabetes of asymptomatische glucosegraad 3 of 4 verhogingen.
   • Asymptomatische triglyceriden- of cholesterolverhogingen van graad 3 of 4.

4. Aanwezigheid van een momenteel actieve AIDS-definiërende ziekte (Categorie C-aandoeningen volgens het Centers for Disease Control Classification System for HIV Infection 1993) met de volgende uitzonderingen:

   • Stabiel cutaan kaposi-sarcoom (d.w.z. geen andere aantasting van inwendige organen dan orale laesies) waarvoor tijdens het onderzoek waarschijnlijk geen enkele vorm van systemische therapie nodig is.
   • Verspillingssyndroom als gevolg van HIV-infectie. Opmerking: een AIDS-definiërende ziekte die gedurende ten minste 30 dagen niet klinisch is gestabiliseerd, wordt als momenteel actief beschouwd.
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
6. Misbruik van actieve stoffen, inclusief alcohol of recreatieve drugs.
7. Elke klinisch significante ziekte (bijv. tuberculose, hartdisfunctie, pancreatitis, acute virusinfecties) of levensbedreigende ziekte in de voorgaande 14 dagen, of bevindingen tijdens screening van de medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of resultaat van het onderzoek.
8. Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar kan brengen.

9. Eerder aangetoonde klinisch allergie of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie (DRV).

   Opmerking: DRV is een sulfonamide. Proefpersonen die eerder een sulfonamide-allergie hebben gehad, mogen deelnemen aan het onderzoek. Tot op heden is er geen potentieel voor kruisgevoeligheid tussen geneesmiddelen in de sulfonamideklasse en DRV vastgesteld bij proefpersonen die deelnamen aan fase II-onderzoeken.

10. Deelname aan andere klinische onderzoeken waarbij antiretrovirale middelen of andere geneesmiddelen zijn toegediend in de afgelopen 4 weken en tijdens de deelname aan dit onderzoek.