Étude d'efficacité et d'innocuité du darunavir pour le traitement du VIH/sida (MANET)

Critère d'intégration:

1. Sujets infectés par le VIH-1 documentés.
2. Homme ou femme âgé de > 21 ans.
3. Sujets recevant un TAR avec 2 INTI + LPV/r (ou ATV/r) pendant au moins 3 mois au moment du dépistage 1.
4. Groupe de lymphocytes Nadir T de différenciation 4 (CD4) > 100 cellules/mm3
5. ARN VIH-1 plasmatique <50 copies/ml au dépistage 1 confirmé idéalement 4 à 6 semaines plus tard au dépistage 2 (deux résultats doivent être documentés ; un premier résultat obtenu jusqu'à 12 semaines plus tôt sera accepté).
6. Les sujets peuvent se conformer aux exigences du protocole. En particulier, les sujets doivent accepter d'être suivis au moins jusqu'à la semaine 24 (arrêt avant la semaine 24) et pour le bras DRV/r jusqu'à la semaine 48 (arrêt après la semaine 24) même s'ils arrêtent le traitement randomisé.
7. Les sujets qui ont volontairement signé et daté le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

1. Preuve clinique ou de laboratoire d'une diminution significative de la fonction hépatique ou d'une décompensation, quel que soit le taux d'enzymes hépatiques (insuffisance hépatique).
2. Co-infection par l'hépatite B (AgHBs positif).

3. Anomalie de laboratoire de grade 3 ou 4 telle que définie par le SIDA, y compris hémoglobine ≤ 8 mg/dL ; plaquettes ≤50 000/mm3; clairance estimée de la créatinine ≤ 60 ml/minute, aspartate aminotransférase ; alanine aminotransférase et phosphatase alcaline > 3 fois la limite supérieure de la normale ; et bilirubine totale > 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; avec les exceptions suivantes, sauf si l'évaluation clinique prévoit un risque immédiat pour la santé du sujet :

   • Diabète préexistant ou élévation asymptomatique de la glycémie de grade 3 ou 4.
   • Élévation asymptomatique des triglycérides ou du cholestérol de grade 3 ou 4.

4. Présence d'une maladie définissant le SIDA actuellement active (conditions de catégorie C selon le Centers for Disease Control Classification System for HIV Infection 1993) avec les exceptions suivantes :

   • Sarcome de Kaposi cutané stable (c'est-à-dire sans atteinte des organes internes autres que les lésions buccales) qui ne nécessitera probablement aucune forme de traitement systémique pendant l'étude
   • Syndrome de dépérissement dû à l'infection par le VIH. Remarque : Une maladie définissant le SIDA qui n'est pas cliniquement stabilisée depuis au moins 30 jours sera considérée comme actuellement active.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Abus de substances actives, y compris l'alcool ou les drogues récréatives.
7. Toute maladie cliniquement significative (p. ou le résultat de l'étude.
8. Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'adhésion au protocole de l'essai.

9. Allergie ou hypersensibilité cliniquement démontrée antérieurement à l'un des excipients du médicament expérimental (DRV).

   Remarque : DRV est un sulfamide. Les sujets qui ont déjà été allergiques aux sulfamides seront autorisés à participer à l'essai. À ce jour, aucun potentiel de sensibilité croisée entre les médicaments de la classe des sulfamides et le DRV n'a été identifié chez les sujets participant aux essais de phase II.

10. Participation à tout autre essai clinique impliquant l'administration d'antirétroviraux ou d'autres médicaments au cours des 4 dernières semaines et pendant la participation à cet essai.