Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Darunavir til behandling af HIV/AIDS (MANET)

Inklusionskriterier:

1. Personer med dokumenteret HIV-1-infektion.
2. Mand eller kvinde i alderen > 21 år.
3. Forsøgspersoner, der modtager ART med 2 NRTI'er + LPV/r (eller ATV/r) i mindst 3 måneder på tidspunktet for screening 1.
4. Nadir T-lymfocytklynge med differentiering 4 (CD4) >100 celler/mm3
5. Plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved screening 1 bekræftet ideelt set 4-6 uger senere ved screening 2 (to resultater skal dokumenteres; et første resultat opnået op til 12 uger tidligere vil blive accepteret).
6. Emner kan overholde protokolkravene. Især skal forsøgspersoner være villige til at blive fulgt op mindst indtil uge 24 (seponering før uge 24) og for DRV/r-armen op til uge 48 (seponering efter uge 24), selvom de afbryde randomiseret behandling.
7. Forsøgspersoner, der frivilligt har underskrevet og dateret samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kliniske eller laboratoriemæssige tegn på signifikant nedsat leverfunktion eller dekompensation, uanset leverenzymniveauer (leverinsufficiens).
2. Samtidig infektion med hepatitis B (HBsAg positiv).

3. Grad 3 eller 4 laboratorieabnormitet som defineret af AIDS, inklusive hæmoglobin ≤8mg/dL; blodplader ≤50 000/mm3; estimeret kreatininclearance ≤60 ml/minut, aspartataminotransferase; alaninaminotransferase og alkalisk phosphatase >3 gange den øvre grænse for normal; og total bilirubin >2,5 gange den øvre normalgrænse; med følgende undtagelser, medmindre klinisk vurdering forudser en umiddelbar sundhedsrisiko for forsøgspersonen:

   • Eksisterende diabetes eller asymptomatisk glukose grad 3 eller 4 forhøjelser.
   • Asymptomatiske triglycerid- eller kolesterolstigninger på grad 3 eller 4.

4. Tilstedeværelse af enhver aktuelt aktiv AIDS-definerende sygdom (Kategori C-tilstande i henhold til Centers for Disease Control Classification System for HIV-infektion 1993) med følgende undtagelser:

   • Stabil kutan Kaposis sarkom (dvs. ingen indre organinvolvering udover orale læsioner), som sandsynligvis ikke kræver nogen form for systemisk terapi under undersøgelsen.
   • Wasting-syndrom på grund af HIV-infektion. Bemærk: En AIDS-definerende sygdom, der ikke er klinisk stabiliseret i mindst 30 dage, vil blive betragtet som aktiv i øjeblikket.
5. Gravide eller ammende kvinder.
6. Aktivt stofmisbrug, herunder alkohol eller rekreative stoffer.
7. Enhver klinisk signifikant sygdom (f.eks. tuberkulose, hjertedysfunktion, pancreatitis, akutte virusinfektioner) eller livstruende sygdom inden for de foregående 14 dage, eller fund under screening af sygehistorie eller fysisk undersøgelse, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller resultatet af undersøgelsen.
8. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af forsøgsprotokollen.

9. Tidligere påvist klinisk allergi eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsmedicinen (DRV).

   Bemærk: DRV er et sulfonamid. Forsøgspersoner, der tidligere har oplevet en sulfonamidallergi, vil få lov til at deltage i forsøget. Til dato er der ikke identificeret potentiale for krydsfølsomhed mellem lægemidler i sulfonamidklassen og DRV hos forsøgspersoner, der deltager i fase II-forsøg.

10. Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer administration af antiretrovirale midler eller andre lægemidler inden for de sidste 4 uger og under deltagelse i dette forsøg.