- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02155101
Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Darunavir zur Behandlung von HIV/AIDS (MANET)
Monotherapie in Afrika: Bewertung einer neuen Therapie
Ziel dieser Pilotstudie ist es, die Durchführbarkeit, Wirksamkeit und Sicherheit einer Monotherapie mit Darunavir/Ritonavir 800/100 mg einmal täglich (DRV/r) als Switch-Maintenance-Strategie für Patienten zu bewerten, die eine Zweitlinien-ART am Yaoundé Central Hospital in Kamerun erhalten . HIV-infizierte Erwachsene, die eine antiretrovirale Zweitlinientherapie (ART) für ≥ 3 Monate mit 2 Nukleos(t)id-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) plus entweder Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) oder Atazanavir/Ritonavir (ATV/r) erhalten Plasma-HIV-1-RNA ("viral") Belastungstests unterzogen werden. Diejenigen mit einer Viruslast unter 50 Kopien/ml (<50 cps/ml) werden idealerweise 4-6 Wochen später (bis zu 12 Wochen) einem Wiederholungstest unterzogen; Wenn die Viruslast auf <50 cps/ml bestätigt wird, wird der Patient eingeladen, an der randomisierten Phase der Studie teilzunehmen. Die Patienten (n = 150) werden 1:2 randomisiert, um entweder das aktuelle Triple-ART-Regime fortzusetzen (n = 50) oder auf eine DRV/r-Monotherapie (n = 100) umzustellen. Der primäre Endpunkt ist die Unterdrückung der Viruslast < 400 cps/ml in Woche 24; Sekundäre Endpunkte sind die Unterdrückung der Viruslast < 50 cps/ml in Woche 12 und Woche 24, Sicherheit, Verträglichkeit und Auftreten einer Arzneimittelresistenz gegen Proteasehemmer (PI). Die Patienten werden je nach Behandlungsarm, dem sie randomisiert wurden, weiterhin beobachtend nachuntersucht. Nach Woche 48 kehren die Patienten zum lokalen Behandlungsstandard zurück. Eine Teilstudie zur Pharmakokinetik (PK) und Pharmakogenomik zur Korrelation der DRV-Plasmakonzentrationen mit den Ergebnissen, eine Teilstudie zum Testen der HIV-1-Medikamentenresistenz zum Nachweis von Mutanten, die zum Zeitpunkt des Erstlinien-ART-Versagens archiviert wurden, und die Messung der HIV-DNA-Last werden ebenfalls durchgeführt als Kosteneffektivitätsanalyse wird die Hypothese getestet, dass Einsparungen erzielt werden können, indem auf eine DRV/r-Monotherapie umgestellt wird, ohne die Versorgungsqualität zu beeinträchtigen. Das primäre virologische Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten mit HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln < 400 cps/ml nach 24 Wochen Nachbeobachtung nach einer Umstellung auf eine DRV/r-Monotherapie im Vergleich zu einer fortgesetzten Dreifachtherapie mit 2 NRTIs + LPV/r (oder ATV/r) (FDA-Snapshot-Methode).
Studienhypothese:
Wir schlagen vor, dass die Erhaltungstherapie mit DRV/r-Monotherapie eine praktikable, wirksame und sichere Behandlungsoption für Patienten ist, die in Yaoundé eine Zweitlinien-ART erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Centre
-
Yaounde, Centre, Kamerun, 5777
- Yaoundé Central Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden mit dokumentierter HIV-1-Infektion.
- Männlich oder weiblich im Alter von > 21 Jahren.
- Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings 1 mindestens 3 Monate lang ART mit 2 NRTIs + LPV/r (oder ATV/r) erhalten.
- Nadir T-Lymphozytencluster der Differenzierung 4 (CD4) >100 Zellen/mm3
- Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml bei Screening 1 bestätigt idealerweise 4-6 Wochen später bei Screening 2 (zwei Ergebnisse müssen dokumentiert werden; ein erstes Ergebnis, das bis zu 12 Wochen früher erhalten wurde, wird akzeptiert).
- Die Probanden können die Protokollanforderungen erfüllen. Insbesondere sollten die Patienten bereit sein, mindestens bis Woche 24 (Abbruch vor Woche 24) und für den DRV/r-Arm bis Woche 48 (Abbruch nach Woche 24) nachuntersucht zu werden, auch wenn sie die randomisierte Behandlung abbrechen.
- Probanden, die die Einverständniserklärung freiwillig unterschrieben und datiert haben.
Ausschlusskriterien:
- Klinischer oder Labornachweis einer signifikant verminderten Leberfunktion oder Dekompensation, unabhängig von den Leberenzymwerten (Leberinsuffizienz).
- Co-Infektion mit Hepatitis B (HBsAg positiv).
Laboranomalie Grad 3 oder 4 gemäß AIDS-Definition, einschließlich Hämoglobin ≤ 8 mg/dL; Plättchen ≤50 000/mm3; geschätzte Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/Minute, Aspartat-Aminotransferase; Alanin-Aminotransferase und alkalische Phosphatase > das 3-fache der oberen Normgrenze; und Gesamtbilirubin > das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; mit den folgenden Ausnahmen, es sei denn, die klinische Bewertung sieht ein unmittelbares Gesundheitsrisiko für den Probanden vor:
- Vorbestehender Diabetes oder asymptomatische Erhöhungen des Glukosegrads 3 oder 4.
- Asymptomatische Triglycerid- oder Cholesterinerhöhungen Grad 3 oder 4.
Vorhandensein einer derzeit aktiven AIDS-definierenden Krankheit (Erkrankungen der Kategorie C gemäß dem Centers for Disease Control Classification System for HIV Infection 1993) mit den folgenden Ausnahmen:
- Stabiles kutanes Kaposi-Sarkom (d. h. keine Beteiligung innerer Organe außer oralen Läsionen), das wahrscheinlich keine Form der systemischen Therapie während der Studie erfordert.
- Wasting-Syndrom aufgrund einer HIV-Infektion. Hinweis: Eine AIDS-definierende Krankheit, die seit mindestens 30 Tagen nicht klinisch stabilisiert ist, wird als aktuell aktiv betrachtet.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Missbrauch von Wirkstoffen, einschließlich Alkohol oder Freizeitdrogen.
- Jede klinisch signifikante Krankheit (z. B. Tuberkulose, Herzfunktionsstörung, Pankreatitis, akute Virusinfektion) oder lebensbedrohliche Krankheit in den letzten 14 Tagen oder Befunde während des Screenings der Krankengeschichte oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden würden oder Ergebnis der Studie.
- Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte.
Zuvor klinisch nachgewiesene Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats (DRV).
Hinweis: DRV ist ein Sulfonamid. Probanden, die zuvor eine Sulfonamidallergie hatten, dürfen an der Studie teilnehmen. Bisher wurde bei Patienten, die an Phase-II-Studien teilnahmen, kein Potenzial für eine Kreuzsensibilität zwischen Arzneimitteln der Sulfonamid-Klasse und DRV festgestellt.
- Teilnahme an anderen klinischen Studien, die die Verabreichung von antiretroviralen oder anderen Medikamenten innerhalb der letzten 4 Wochen und während der Teilnahme an dieser Studie beinhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: ART mit 2 NRTIs plus LPV/r (oder ATV/r)
2 Nukleos(t)id-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) plus entweder Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) oder Atazanavir/Ritonavir (ATV/r).
|
Patienten unter antiretroviraler Zweitlinientherapie nehmen 2 NRTIs und entweder den Proteasehemmer Lopinavir/Ritonavir oder Atazanavir/Ritonavir ein.
Andere Namen:
|
EXPERIMENTAL: Darunavir
Darreichungsform: Darunavir (PREZISTA) ist eine filmbeschichtete, ovale, hellorangefarbene 19,1-mm-Tablette mit der Prägung „400 mg“ auf der einen Seite und TMC auf der anderen Seite.
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Darunavir (PREZISTA) ist eine filmbeschichtete, ovale, hellorangefarbene 19,1-mm-Tablette mit der Prägung „400 mg“ auf der einen Seite und „TMC“ auf der anderen Seite.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
HIV-1-RNA-Viruslast
Zeitfenster: 24 Wochen
|
Prozentsatz der Probanden mit HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln < 400 cps/ml nach 24-wöchiger Nachbeobachtung nach einer Umstellung auf eine DRV/r-Monotherapie im Vergleich zu einer fortgesetzten Dreifachtherapie mit 2 NRTIs + LPV/r (oder ATV/r) (FDA Snapshot-Methode).
Der „Snapshot“-Algorithmus der FDA wertet die HIV-RNA-Reaktion nur anhand der Ergebnisse zum Zeitpunkt 24 Woche aus, was auch bedeutet, dass ein Rebound zu früheren Zeitpunkten nicht als Therapieversagen eingestuft wird, es sei denn, er führt zu einem Abbruch vor Woche 48.
|
24 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
HIV-1-RNA-Viruslast
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Prozentsatz der Probanden, die Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel <50 cps/ml nach 12-wöchiger Nachbeobachtung nach einer Umstellung auf eine DRV/r-Monotherapie im Vergleich zu einer fortgesetzten Dreifachtherapie mit 2 NRTIs + LPV/r (oder ATV/r) aufweisen die FDA „Time to Loss of Virological Response“-Methode.
Der „Snapshot“-Algorithmus der FDA wertet die HIV-RNA-Reaktion nur anhand der Ergebnisse zum Zeitpunkt der 12. Woche aus, was auch bedeutet, dass ein Rebound zu früheren Zeitpunkten nicht als Therapieversagen eingestuft wird, es sei denn, er führt zu einem Abbruch vor Woche 48.
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12 Wochen
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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HIV-1-RNA-Viruslast
Zeitfenster: 24 Wochen
|
Prozentsatz der Probanden, die Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel <50 cps/ml nach 24 Wochen Nachbeobachtung nach einem Wechsel auf eine DRV/r-Monotherapie im Vergleich zu einer fortgesetzten Dreifachtherapie mit 2 NRTIs + LPV/r (oder ATV/r) aufweisen die FDA „Time to Loss of Virological Response“-Methode.
Der „Snapshot“-Algorithmus der FDA wertet die HIV-RNA-Reaktion nur anhand der Ergebnisse zum Zeitpunkt 24 Woche aus, was auch bedeutet, dass ein Rebound zu früheren Zeitpunkten nicht als Therapieversagen eingestuft wird, es sei denn, er führt zu einem Abbruch vor Woche 48.
|
24 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Anna Maria Geretti, MD, PhD, University of Liverpool
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Lopinavir
- Darunavir
- Atazanavirsulfat
Andere Studien-ID-Nummern
- ChantalIRCB
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