Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Darunavir zur Behandlung von HIV/AIDS (MANET)

Einschlusskriterien:

1. Probanden mit dokumentierter HIV-1-Infektion.
2. Männlich oder weiblich im Alter von > 21 Jahren.
3. Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings 1 mindestens 3 Monate lang ART mit 2 NRTIs + LPV/r (oder ATV/r) erhalten.
4. Nadir T-Lymphozytencluster der Differenzierung 4 (CD4) >100 Zellen/mm3
5. Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml bei Screening 1 bestätigt idealerweise 4-6 Wochen später bei Screening 2 (zwei Ergebnisse müssen dokumentiert werden; ein erstes Ergebnis, das bis zu 12 Wochen früher erhalten wurde, wird akzeptiert).
6. Die Probanden können die Protokollanforderungen erfüllen. Insbesondere sollten die Patienten bereit sein, mindestens bis Woche 24 (Abbruch vor Woche 24) und für den DRV/r-Arm bis Woche 48 (Abbruch nach Woche 24) nachuntersucht zu werden, auch wenn sie die randomisierte Behandlung abbrechen.
7. Probanden, die die Einverständniserklärung freiwillig unterschrieben und datiert haben.

Ausschlusskriterien:

1. Klinischer oder Labornachweis einer signifikant verminderten Leberfunktion oder Dekompensation, unabhängig von den Leberenzymwerten (Leberinsuffizienz).
2. Co-Infektion mit Hepatitis B (HBsAg positiv).

3. Laboranomalie Grad 3 oder 4 gemäß AIDS-Definition, einschließlich Hämoglobin ≤ 8 mg/dL; Plättchen ≤50 000/mm3; geschätzte Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/Minute, Aspartat-Aminotransferase; Alanin-Aminotransferase und alkalische Phosphatase > das 3-fache der oberen Normgrenze; und Gesamtbilirubin > das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; mit den folgenden Ausnahmen, es sei denn, die klinische Bewertung sieht ein unmittelbares Gesundheitsrisiko für den Probanden vor:

   • Vorbestehender Diabetes oder asymptomatische Erhöhungen des Glukosegrads 3 oder 4.
   • Asymptomatische Triglycerid- oder Cholesterinerhöhungen Grad 3 oder 4.

4. Vorhandensein einer derzeit aktiven AIDS-definierenden Krankheit (Erkrankungen der Kategorie C gemäß dem Centers for Disease Control Classification System for HIV Infection 1993) mit den folgenden Ausnahmen:

   • Stabiles kutanes Kaposi-Sarkom (d. h. keine Beteiligung innerer Organe außer oralen Läsionen), das wahrscheinlich keine Form der systemischen Therapie während der Studie erfordert.
   • Wasting-Syndrom aufgrund einer HIV-Infektion. Hinweis: Eine AIDS-definierende Krankheit, die seit mindestens 30 Tagen nicht klinisch stabilisiert ist, wird als aktuell aktiv betrachtet.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Missbrauch von Wirkstoffen, einschließlich Alkohol oder Freizeitdrogen.
7. Jede klinisch signifikante Krankheit (z. B. Tuberkulose, Herzfunktionsstörung, Pankreatitis, akute Virusinfektion) oder lebensbedrohliche Krankheit in den letzten 14 Tagen oder Befunde während des Screenings der Krankengeschichte oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden würden oder Ergebnis der Studie.
8. Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte.

9. Zuvor klinisch nachgewiesene Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats (DRV).

   Hinweis: DRV ist ein Sulfonamid. Probanden, die zuvor eine Sulfonamidallergie hatten, dürfen an der Studie teilnehmen. Bisher wurde bei Patienten, die an Phase-II-Studien teilnahmen, kein Potenzial für eine Kreuzsensibilität zwischen Arzneimitteln der Sulfonamid-Klasse und DRV festgestellt.

10. Teilnahme an anderen klinischen Studien, die die Verabreichung von antiretroviralen oder anderen Medikamenten innerhalb der letzten 4 Wochen und während der Teilnahme an dieser Studie beinhalten.