Effekt- och säkerhetsstudie av Darunavir för behandling av HIV/AIDS (MANET)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner med dokumenterad HIV-1-infektion.
2. Man eller kvinna i åldern > 21 år.
3. Försökspersoner som fått ART med 2 NRTI + LPV/r (eller ATV/r) i minst 3 månader vid tidpunkten för screening 1.
4. Nadir T-lymfocytkluster av differentiering 4 (CD4) >100 celler/mm3
5. Plasma HIV-1 RNA <50 kopior/ml vid screening 1 bekräftas helst 4-6 veckor senare vid screening 2 (två resultat måste dokumenteras; ett första resultat som erhållits upp till 12 veckor tidigare kommer att accepteras).
6. Försökspersoner kan följa protokollkraven. Särskilt bör försökspersoner vara villiga att följas upp åtminstone fram till vecka 24 (avbrott före vecka 24) och för DRV/r-armen upp till vecka 48 (avbrott efter vecka 24) även om de avbryter randomiserad behandling.
7. Försökspersoner som frivilligt har undertecknat och daterat samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

1. Kliniska eller laboratoriemässiga bevis på signifikant nedsatt leverfunktion eller dekompensation, oberoende av leverenzymnivåer (leverinsufficiens).
2. Samtidig infektion med hepatit B (HBsAg positiv).

3. Grad 3 eller 4 laboratorieavvikelse enligt definition av AIDS, inklusive hemoglobin ≤8 mg/dL; blodplättar ≤50 000/mm3; uppskattat kreatininclearance ≤60 ml/minut, aspartataminotransferas; alaninaminotransferas och alkaliskt fosfatas >3 gånger den övre normalgränsen; och totalt bilirubin >2,5 gånger den övre normalgränsen; med följande undantag om inte klinisk bedömning förutser en omedelbar hälsorisk för försökspersonen:

   • Redan existerande diabetes eller asymtomatisk glukosnivå 3 eller 4 förhöjningar.
   • Asymtomatiska triglycerider eller kolesterolhöjningar av grad 3 eller 4.

4. Förekomst av någon för närvarande aktiv AIDS-definierande sjukdom (kategori C-tillstånd enligt Centers for Disease Control Classification System for HIV-infektion 1993) med följande undantag:

   • Stabil kutan Kaposis sarkom (d.v.s. ingen inre organinblandning annat än orala lesioner) som sannolikt inte kräver någon form av systemisk terapi under studien.
   • Wasting syndrom på grund av HIV-infektion. Obs: En AIDS-definierande sjukdom som inte är kliniskt stabiliserad under minst 30 dagar kommer att betraktas som för närvarande aktiv.
5. Gravida eller ammande kvinnor.
6. Aktivt missbruk, inklusive alkohol eller fritidsdroger.
7. Varje kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. tuberkulos, hjärtdysfunktion, pankreatit, akuta virusinfektioner) eller livshotande sjukdom under de senaste 14 dagarna, eller fynd under screening av medicinsk historia eller fysisk undersökning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller resultatet av studien.
8. Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller efterlevnad av prövningsprotokollet.

9. Tidigare påvisad klinisk allergi eller överkänslighet mot något av hjälpämnena i prövningsläkemedlet (DRV).

   Obs: DRV är en sulfonamid. Försökspersoner som tidigare har upplevt en sulfonamidallergi kommer att tillåtas delta i försöket. Hittills har ingen potential för korskänslighet mellan läkemedel i sulfonamidklassen och DRV identifierats hos försökspersoner som deltar i fas II-studier.

10. Deltagande i andra kliniska prövningar som involverar administrering av antiretrovirala medel eller andra läkemedel under de senaste 4 veckorna och under deltagandet i denna prövning.