Исследование эффективности и безопасности дарунавира для лечения ВИЧ/СПИДа (MANET)

Критерии включения:

1. Субъекты с подтвержденной инфекцией ВИЧ-1.
2. Мужчина или женщина старше 21 года.
3. Субъекты, получающие АРТ с 2 НИОТ + LPV/r (или ATV/r) в течение не менее 3 месяцев на момент скрининга 1.
4. Кластер Т-лимфоцитов Nadir дифференцировки 4 (CD4) >100 клеток/мм3
5. РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл при скрининге 1 подтверждается в идеале через 4-6 недель при скрининге 2 (должны быть задокументированы два результата; первый результат, полученный до 12 недель раньше, будет принят).
6. Субъекты могут соблюдать требования протокола. В частности, субъекты должны быть готовы к наблюдению по крайней мере до 24-й недели (прекращение до 24-й недели) и в группе DRV/r до 48-й недели (прекращение после 24-й недели), даже если они прекращают рандомизированное лечение.
7. Субъекты, которые добровольно подписали форму согласия и поставили дату.

Критерий исключения:

1. Клинические или лабораторные признаки значительного снижения функции печени или декомпенсации, независимо от уровня печеночных ферментов (печеночная недостаточность).
2. Коинфекция гепатитом В (HBsAg положительный).

3. Лабораторные отклонения 3 или 4 степени по определению СПИДа, включая уровень гемоглобина ≤8 мг/дл; тромбоциты ≤50 000/мм3; расчетный клиренс креатинина ≤60 мл/мин, аспартатаминотрансфераза; аланинаминотрансфераза и щелочная фосфатаза более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы; общий билирубин более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы; со следующими исключениями, если только клиническая оценка не предвидит непосредственный риск для здоровья субъекта:

   • Ранее существовавший диабет или бессимптомное повышение уровня глюкозы 3 или 4 степени.
   • Бессимптомное повышение уровня триглицеридов или холестерина 3 или 4 степени.

4. Наличие любого в настоящее время активного СПИД-индикаторного заболевания (состояния категории C в соответствии с Системой классификации Центров по контролю заболеваний для ВИЧ-инфекции 1993 г.) со следующими исключениями:

   • Стабильная кожная саркома Капоши (т. е. без поражения внутренних органов, кроме поражений полости рта), которая вряд ли потребует какой-либо формы системной терапии во время исследования.
   • Синдром истощения вследствие ВИЧ-инфекции. Примечание: СПИД-индикаторное заболевание, клиническая картина которого не стабилизировалась в течение как минимум 30 дней, будет считаться активным в настоящее время.
5. Беременные или кормящие женщины.
6. Злоупотребление активными психоактивными веществами, включая алкоголь или рекреационные наркотики.
7. Любое клинически значимое заболевание (например, туберкулез, сердечная дисфункция, панкреатит, острые вирусные инфекции) или опасное для жизни заболевание в течение предшествующих 14 дней, или результаты скрининга истории болезни или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или результат исследования.
8. Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола исследования.

9. Ранее клинически продемонстрированная аллергия или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата (DRV).

   Примечание: DRV представляет собой сульфаниламид. Субъекты, у которых ранее была аллергия на сульфаниламиды, будут допущены к участию в испытании. На сегодняшний день потенциал перекрестной чувствительности между препаратами класса сульфаниламидов и DRV у субъектов, участвующих в испытаниях фазы II, выявлен не был.

10. Участие в любых других клинических испытаниях, связанных с приемом антиретровирусных или других препаратов, в течение последних 4 недель и во время участия в этом испытании.