Estudo de Eficácia e Segurança de Darunavir para o Tratamento de HIV/AIDS (MANET)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com infecção documentada pelo HIV-1.
2. Homem ou mulher com idade > 21 anos.
3. Indivíduos recebendo TARV com 2 NRTIs + LPV/r (ou ATV/r) por pelo menos 3 meses no momento da Triagem 1.
4. Aglomerado de linfócitos T Nadir de diferenciação 4 (CD4) >100 células/mm3
5. Plasma HIV-1 RNA <50 cópias/ml na Triagem 1 confirmado idealmente 4-6 semanas depois na Triagem 2 (dois resultados devem ser documentados; um primeiro resultado obtido até 12 semanas antes será aceito).
6. Os indivíduos podem cumprir os requisitos do protocolo. Em particular, os indivíduos devem estar dispostos a serem acompanhados pelo menos até a semana 24 (descontinuação antes da semana 24) e para o braço DRV/r até a semana 48 (descontinuação após a semana 24), mesmo que descontinuem o tratamento randomizado.
7. Sujeitos que voluntariamente assinaram e dataram o formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

1. Evidência clínica ou laboratorial de função hepática significativamente diminuída ou descompensada, independentemente dos níveis de enzimas hepáticas (insuficiência hepática).
2. Co-infecção com hepatite B (HBsAg positivo).

3. Anormalidade laboratorial de grau 3 ou 4 conforme definido por AIDS, incluindo hemoglobina ≤8mg/dL; plaquetas ≤50 000/mm3; depuração estimada de creatinina ≤60ml/minuto, aspartato aminotransferase; alanina aminotransferase e fosfatase alcalina >3 vezes o limite superior do normal; e bilirrubina total >2,5 vezes o limite superior da normalidade; com as seguintes exceções, a menos que a avaliação clínica preveja um risco imediato à saúde do sujeito:

   • Diabetes pré-existente ou elevações assintomáticas de glicose grau 3 ou 4.
   • Elevações assintomáticas de triglicerídeos ou colesterol de grau 3 ou 4.

4. Presença de qualquer doença definidora de AIDS atualmente ativa (condições de Categoria C de acordo com o Sistema de Classificação de Controle de Doenças para Infecção por HIV de 1993) com as seguintes exceções:

   • Sarcoma de Kaposi cutâneo estável (ou seja, sem envolvimento de órgãos internos além de lesões orais) que provavelmente não requer qualquer forma de terapia sistêmica durante o estudo.
   • Síndrome de Wasting devido à infecção pelo HIV. Nota: Uma doença definidora de AIDS que não esteja clinicamente estabilizada por pelo menos 30 dias será considerada como atualmente ativa.
5. Mulheres grávidas ou amamentando.
6. Abuso de substâncias ativas, incluindo álcool ou drogas recreativas.
7. Qualquer doença clinicamente significativa (por exemplo, tuberculose, disfunção cardíaca, pancreatite, infecções virais agudas) ou doença com risco de vida nos 14 dias anteriores, ou achados durante a triagem do histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou resultado do estudo.
8. Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a adesão ao protocolo do estudo.

9. Alergia ou hipersensibilidade clinicamente demonstrada previamente a qualquer um dos excipientes da medicação experimental (DRV).

   Nota: DRV é uma sulfonamida. Indivíduos que já experimentaram alergia a sulfonamidas poderão entrar no estudo. Até o momento, nenhum potencial de sensibilidade cruzada entre medicamentos da classe das sulfonamidas e DRV foi identificado em indivíduos que participam dos estudos de fase II.

10. Participação em quaisquer outros estudos clínicos que envolvam administração de antirretrovirais ou outros medicamentos nas últimas 4 semanas e durante a participação neste estudo.