Effekt- og sikkerhetsstudie av Darunavir for behandling av HIV/AIDS (MANET)

Inklusjonskriterier:

1. Personer med dokumentert HIV-1-infeksjon.
2. Mann eller kvinne i alderen > 21 år.
3. Forsøkspersoner som mottar ART med 2 NRTIer + LPV/r (eller ATV/r) i minst 3 måneder på tidspunktet for screening 1.
4. Nadir T-lymfocytt-klynge med differensiering 4 (CD4) >100 celler/mm3
5. Plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved screening 1 bekreftet ideelt sett 4-6 uker senere ved screening 2 (to resultater må dokumenteres; et første resultat oppnådd opptil 12 uker tidligere vil bli akseptert).
6. Emner kan overholde protokollkravene. Spesielt bør forsøkspersoner være villige til å bli fulgt opp minst frem til uke 24 (seponering før uke 24) og for DRV/r-armen opp til uke 48 (seponering etter uke 24) selv om de avbryter randomisert behandling.
7. Forsøkspersoner som frivillig har signert og datert samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kliniske eller laboratoriemessige bevis på signifikant nedsatt leverfunksjon eller dekompensasjon, uavhengig av leverenzymnivåer (leverinsuffisiens).
2. Samtidig infeksjon med hepatitt B (HBsAg positiv).

3. Grad 3 eller 4 laboratorieavvik som definert av AIDS, inkludert hemoglobin ≤8mg/dL; blodplater ≤50 000/mm3; estimert kreatininclearance ≤60ml/minutt, aspartataminotransferase; alaninaminotransferase og alkalisk fosfatase >3 ganger øvre normalgrense; og total bilirubin >2,5 ganger øvre normalgrense; med følgende unntak med mindre klinisk vurdering tilsier en umiddelbar helserisiko for forsøkspersonen:

   • Pre-eksisterende diabetes eller asymptomatisk glukose grad 3 eller 4 økninger.
   • Asymptomatiske triglyserid- eller kolesteroløkninger av grad 3 eller 4.

4. Tilstedeværelse av enhver aktiv AIDS-definerende sykdom (kategori C-tilstander i henhold til Centers for Disease Control Classification System for HIV Infection 1993) med følgende unntak:

   • Stabil kutan Kaposis sarkom (dvs. ingen indre organpåvirkning annet enn orale lesjoner) som sannsynligvis ikke vil kreve noen form for systemisk terapi under studien.
   • Wasting-syndrom på grunn av HIV-infeksjon. Merk: En AIDS-definerende sykdom som ikke er klinisk stabilisert på minst 30 dager vil bli ansett som aktiv for øyeblikket.
5. Gravide eller ammende kvinner.
6. Aktivt rusmisbruk, inkludert alkohol eller rusmidler.
7. Enhver klinisk signifikant sykdom (f.eks. tuberkulose, hjertedysfunksjon, pankreatitt, akutte virusinfeksjoner) eller livstruende sykdom i løpet av de siste 14 dagene, eller funn under screening av sykehistorien eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller resultatet av studien.
8. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av prøveprotokollen.

9. Tidligere påvist klinisk allergi eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i undersøkelsesmedisinen (DRV).

   Merk: DRV er et sulfonamid. Forsøkspersoner som tidligere har opplevd sulfonamidallergi vil få delta i forsøket. Til dags dato er det ikke identifisert noe potensial for krysssensitivitet mellom legemidler i sulfonamidklassen og DRV hos personer som deltar i fase II-studier.

10. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer administrering av antiretrovirale midler eller andre legemidler i løpet av de siste 4 ukene og under deltakelsen i denne studien.