Badanie skuteczności i bezpieczeństwa darunawiru w leczeniu HIV/AIDS (MANET)
Monoterapia w Afryce: ocena nowej terapii
Celem tego badania pilotażowego jest ocena wykonalności, skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii darunawirem/rytonawirem 800/100 mg raz na dobę (DRV/r) jako strategii leczenia zastępczego u pacjentów otrzymujących ART drugiej linii w centralnym szpitalu Yaoundé w Kamerunie . Osoby dorosłe zakażone wirusem HIV otrzymujące leczenie przeciwretrowirusowe drugiego rzutu (ART) przez ≥3 miesiące z 2-nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) plus lopinawirem/rytonawirem (LPV/r) lub atazanawirem/rytonawirem (ATV/r) będą poddać się testowi obciążenia RNA HIV-1 („wirusem”) w osoczu. Osoby z wiremią poniżej 50 kopii/ml (<50 cps/ml) zostaną poddane powtórnemu testowi, najlepiej 4-6 tygodni później (dozwolone do 12 tygodni); jeśli miano wirusa zostanie potwierdzone jako <50 cps/ml, pacjent zostanie zaproszony do udziału w randomizowanej fazie badania. Pacjenci (n=150) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:2 do grupy kontynuującej dotychczasowy potrójny schemat ART (n=50) lub przechodzącej na monoterapię DRV/r (n=100). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie supresja miana wirusa <400 cps/ml w 24. tygodniu; drugorzędowymi punktami końcowymi będzie supresja miana wirusa <50 cps/ml w 12. i 24. tygodniu, bezpieczeństwo, tolerancja i pojawienie się lekooporności na inhibitor proteazy (PI). Pacjenci będą kontynuować obserwację w zależności od grupy leczenia, do której zostali losowo przydzieleni. Po 48. tygodniu pacjenci powrócą do lokalnego standardu opieki. Badanie podrzędne farmakokinetyki (PK) i farmakogenomiki w celu skorelowania stężeń DRV w osoczu z wynikami, badanie podrzędne testowania oporności na leki HIV-1 w celu wykrycia mutantów zarchiwizowanych w czasie niepowodzenia pierwszej linii ART i pomiar miana DNA wirusa HIV zostaną również przeprowadzone jako analiza opłacalności przetestuje hipotezę, że oszczędności można osiągnąć poprzez przejście na monoterapię DRV/r bez wpływu na jakość opieki. Głównym celem wirusologicznym jest ocena skuteczności w odniesieniu do odsetka pacjentów, u których poziom RNA HIV-1 w osoczu wynosi <400 cps/ml po 24 tygodniach obserwacji po przejściu na monoterapię DRV/r w porównaniu z kontynuacją terapii potrójnej zawierającej 2 NRTI + LPV/r (lub ATV/r) (metoda migawki FDA).
Hipoteza badawcza:
proponujemy, aby terapia podtrzymująca monoterapią DRV/r była wykonalną, skuteczną i bezpieczną opcją leczenia pacjentów otrzymujących ART drugiej linii w Yaoundé.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Centre
-
Yaounde, Centre, Kamerun, 5777
- Yaoundé Central Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby z udokumentowaną infekcją HIV-1.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku > 21 lat.
- Osoby otrzymujące ART z 2 NRTI + LPV/r (lub ATV/r) przez co najmniej 3 miesiące w czasie badania przesiewowego 1.
- Klaster limfocytów T Nadir o zróżnicowaniu 4 (CD4) >100 komórek/mm3
- HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml w badaniu przesiewowym 1, najlepiej potwierdzone 4-6 tygodni później w badaniu przesiewowym 2 (dwa wyniki muszą być udokumentowane; pierwszy wynik uzyskany do 12 tygodni wcześniej będzie akceptowany).
- Badani mogą przestrzegać wymagań protokołu. W szczególności pacjenci powinni wyrazić chęć poddania się obserwacji co najmniej do 24. tygodnia (przerwanie leczenia przed 24. tygodniem), a w grupie DRV/r do 48. tygodnia (przerwanie leczenia po 24. tygodniu), nawet jeśli zakończą leczenie randomizowane.
- Osoby, które dobrowolnie podpisały i opatrzyły datą formularz zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Kliniczne lub laboratoryjne dowody na znaczne pogorszenie czynności wątroby lub jej dekompensację, niezależnie od aktywności enzymów wątrobowych (niewydolność wątroby).
- Współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni).
Nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3. lub 4. zdefiniowane jako AIDS, w tym stężenie hemoglobiny ≤8 mg/dl; płytki krwi ≤50 000/mm3; szacowany klirens kreatyniny ≤60 ml/min, aminotransferaza asparaginianowa; aminotransferaza alaninowa i fosfataza alkaliczna >3 razy powyżej górnej granicy normy; i bilirubina całkowita >2,5-krotność górnej granicy normy; z następującymi wyjątkami, chyba że ocena kliniczna przewiduje bezpośrednie zagrożenie dla zdrowia uczestnika:
- Istniejąca wcześniej cukrzyca lub bezobjawowe zwiększenie stężenia glukozy 3. lub 4. stopnia.
- Bezobjawowe zwiększenie trójglicerydów lub cholesterolu stopnia 3 lub 4.
Obecność jakiejkolwiek obecnie aktywnej choroby definiującej AIDS (warunki kategorii C zgodnie z Systemem Klasyfikacji Zakażeń HIV 1993 Centrum Kontroli Chorób) z następującymi wyjątkami:
- Stabilny skórny mięsak Kaposiego (tj. brak zajęcia narządów wewnętrznych innych niż zmiany w jamie ustnej), który prawdopodobnie nie będzie wymagał jakiejkolwiek formy leczenia ogólnoustrojowego podczas badania.
- Zespół wyniszczenia spowodowany zakażeniem wirusem HIV. Uwaga: choroba wskazująca na AIDS, która nie jest klinicznie stabilizowana przez co najmniej 30 dni, będzie uważana za obecnie aktywną.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Nadużywanie substancji czynnych, w tym alkoholu lub narkotyków.
- Jakakolwiek klinicznie istotna choroba (np. gruźlica, dysfunkcja serca, zapalenie trzustki, ostre infekcje wirusowe) lub choroba zagrażająca życiu w ciągu ostatnich 14 dni lub ustalenia podczas wywiadu przesiewowego lub badania przedmiotowego, które w opinii badacza zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub wynik badania.
- Każdy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu badania.
Wcześniej wykazana klinicznie alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku (DRV).
Uwaga: DRV jest sulfonamidem. Do badania zostaną dopuszczone osoby, które wcześniej doświadczyły alergii na sulfonamidy. Jak dotąd nie zidentyfikowano potencjalnej wrażliwości krzyżowej między lekami z grupy sulfonamidów a DRV u osób uczestniczących w badaniach fazy II.
- Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych obejmujących podawanie leków przeciwretrowirusowych lub innych leków w ciągu ostatnich 4 tygodni oraz w trakcie udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ART z 2 NRTI plus LPV/r (lub ATV/r)
2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) plus lopinawir/rytonawir (LPV/r) lub atazanawir/rytonawir (ATV/r).
|
Pacjenci w drugiej linii terapii przeciwretrowirusowej przyjmują 2 NRTI i albo inhibitor proteazy lopinawir/rytonawir albo atazanawir/rytonawir.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Darunawir
Postać dawkowania: Darunawir (PREZISTA) to powlekana, owalna, jasnopomarańczowa tabletka o średnicy 19,1 mm, z wytłoczonym napisem „400 mg” po jednej stronie i TMC po drugiej stronie.
|
Darunavir (PREZISTA) to powlekana, owalna, jasnopomarańczowa tabletka o średnicy 19,1 mm, z wytłoczonym napisem 400 mg po jednej stronie i TMC po drugiej stronie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie wirusem RNA HIV-1
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów, u których poziom RNA HIV-1 w osoczu wynosi <400 cps/ml po 24 tygodniach obserwacji po zmianie na monoterapię DRV/r w porównaniu z kontynuacją terapii potrójnej zawierającej 2 NRTI + LPV/r (lub ATV/r) (FDA metoda migawki).
Algorytm FDA „Snapshot” ocenia odpowiedź HIV RNA na podstawie wyników z punktu czasowego 24. tygodnia, co oznacza również, że odbicie we wcześniejszych punktach czasowych nie jest klasyfikowane jako niepowodzenie leczenia, chyba że prowadzi do przerwania leczenia przed 48. tygodniem.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie wirusem RNA HIV-1
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Odsetek pacjentów, u których poziom RNA HIV-1 w osoczu wynosi <50 cps/ml po 12 tygodniach obserwacji po zmianie na monoterapię DRV/r w porównaniu z kontynuacją terapii potrójnej zawierającej 2 NRTI + LPV/r (lub ATV/r), stosując metoda FDA „Czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej”.
Algorytm FDA „Snapshot” ocenia odpowiedź HIV RNA na podstawie wyników z punktu czasowego 12. tygodnia, co oznacza również, że odbicie we wcześniejszych punktach czasowych nie jest klasyfikowane jako niepowodzenie leczenia, chyba że prowadzi do przerwania leczenia przed 48. tygodniem.
|
12 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie wirusem RNA HIV-1
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów, u których poziom RNA HIV-1 w osoczu wynosi <50 cps/ml po 24 tygodniach obserwacji po zmianie na monoterapię DRV/r w porównaniu z kontynuacją terapii potrójnej zawierającej 2 NRTI + LPV/r (lub ATV/r), stosując metoda FDA „Czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej”.
Algorytm FDA „Snapshot” ocenia odpowiedź HIV RNA na podstawie wyników z punktu czasowego 24. tygodnia, co oznacza również, że odbicie we wcześniejszych punktach czasowych nie jest klasyfikowane jako niepowodzenie leczenia, chyba że prowadzi do przerwania leczenia przed 48. tygodniem.
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anna Maria Geretti, MD, PhD, University of Liverpool
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Rytonawir
- Lopinawir
- Darunawir
- Siarczan atazanawiru
Inne numery identyfikacyjne badania
- ChantalIRCB
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .