A darunavir hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a HIV/AIDS kezelésében (MANET)

Bevételi kritériumok:

1. Dokumentált HIV-1 fertőzésben szenvedő alanyok.
2. 21 év feletti férfi vagy nő.
3. Az 1. szűrés időpontjában legalább 3 hónapig ART 2 NRTI + LPV/r (vagy ATV/r) kezelésben részesülő alanyok.
4. Nadir T-limfocita 4-es differenciálódási klaszter (CD4) >100 sejt/mm3
5. Plazma HIV-1 RNS <50 kópia/ml az 1. szűréskor ideális esetben 4-6 héttel később, a 2. szűrésnél igazolódott (két eredményt kell dokumentálni; a legfeljebb 12 héttel korábban kapott első eredményt elfogadják).
6. Az alanyok megfelelhetnek a protokollkövetelményeknek. Az alanyoknak különösen a 24. hétig (a kezelés megszakítása a 24. hét előtt), a DRV/r-kar esetében pedig a 48. hétig (a 24. hét után történő leállítás) hajlandónak kell lenniük a nyomon követésre, még akkor is, ha abbahagyják a randomizált kezelést.
7. Azok az alanyok, akik önként aláírták és dátumozták a beleegyezési űrlapot.

Kizárási kritériumok:

1. Szignifikánsan csökkent májfunkció vagy dekompenzáció klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai, függetlenül a májenzim-szinttől (májelégtelenség).
2. Egyidejű fertőzés hepatitis B-vel (HBsAg pozitív).

3. 3. vagy 4. fokú laboratóriumi eltérés az AIDS által meghatározottak szerint, beleértve a hemoglobint ≤8mg/dl; vérlemezkék ≤50 000/mm3; becsült kreatinin-clearance ≤60 ml/perc, aszpartát-aminotranszferáz; alanin-aminotranszferáz és alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának háromszorosa felett; és a teljes bilirubin a normálérték felső határának 2,5-szerese; a következő kivételekkel, kivéve, ha a klinikai értékelés az alany közvetlen egészségügyi kockázatát vetíti előre:

   • Meglévő cukorbetegség vagy tünetmentes 3. vagy 4. fokozatú glükózszint emelkedés.
   • Tünetmentes triglicerid- vagy koleszterinszint 3-as vagy 4-es fokozatú emelkedése.

4. Bármely jelenleg aktív AIDS-et meghatározó betegség jelenléte (C kategóriás állapotok a Centers for Disease Control Classification System for HIV-fertőzés 1993. évi osztályozási rendszere szerint), a következő kivételekkel:

   • Stabil bőr Kaposi-szarkóma (azaz a szájüregi elváltozáson kívül nincs belső szervi érintettség), amely valószínűleg nem igényel semmilyen szisztémás terápiát a vizsgálat során.
   • HIV-fertőzés miatti soványság szindróma. Megjegyzés: Az AIDS-t meghatározó betegség, amely klinikailag legalább 30 napig nem stabilizálódott, jelenleg aktívnak minősül.
5. Terhes vagy szoptató nők.
6. Hatóanyagokkal való visszaélés, beleértve az alkoholt vagy a rekreációs drogokat.
7. Bármilyen klinikailag jelentős betegség (pl. tuberkulózis, szívelégtelenség, hasnyálmirigy-gyulladás, akut vírusfertőzések) vagy életveszélyes betegség az elmúlt 14 napban, vagy az anamnézis szűrése vagy fizikális vizsgálat során olyan lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat eredménye.
8. Minden olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy a vizsgálati protokoll betartását.

9. Korábban klinikailag igazolt allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer (DRV) bármely segédanyagával szemben.

   Megjegyzés: A DRV egy szulfonamid. Azok az alanyok, akik korábban szulfonamid-allergiát tapasztaltak, részt vehetnek a vizsgálatban. A II. fázisú vizsgálatokban részt vevő alanyoknál ez idáig nem azonosítottak keresztérzékenységet a szulfonamid osztályba tartozó gyógyszerek és a DRV között.

10. Részvétel bármely más olyan klinikai vizsgálatban, amely antiretrovirális vagy más gyógyszerek alkalmazását foglalja magában az elmúlt 4 hétben és a vizsgálatban való részvétel alatt.