Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti darunaviru pro léčbu HIV/AIDS (MANET)

30. srpna 2019 aktualizováno: Anna Maria Geretti, University of Liverpool

Monoterapie v Africe: Hodnocení nové terapie

Cílem této pilotní studie je posoudit proveditelnost, účinnost a bezpečnost monoterapie darunavirem/ritonavirem 800/100 mg jednou denně (DRV/r) jako strategie přechodné udržovací léčby pro pacienty, kteří dostávají ART druhé linie v Yaoundé Central Hospital v Kamerunu. . Dospělí infikovaní HIV užívající antiretrovirovou terapii druhé linie (ART) po dobu ≥ 3 měsíců se 2 nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) plus buď lopinavir/ritonavir (LPV/r) nebo atazanavir/ritonavir (ATV/r) budou podstoupit plazmatické testy HIV-1 RNA („virové“) zátěže. Ti s virovou náloží pod 50 kopií/ml (<50 cps/ml) podstoupí opakovaný test ideálně o 4-6 týdnů později (povoleno až 12 týdnů); pokud je virová nálož potvrzena jako <50 cps/ml, pacient bude pozván, aby se připojil k randomizované fázi studie. Pacienti (n=150) budou randomizováni v poměru 1:2, aby buď pokračovali v současném režimu trojité ART (n=50), nebo přešli na monoterapii DRV/r (n=100). Primárním koncovým bodem bude suprese virové zátěže < 400 cps/ml ve 24. týdnu; sekundárními koncovými body bude suprese virové zátěže <50 cps/ml v týdnu 12 a týdnu 24, bezpečnost, snášenlivost a vznik lékové rezistence inhibitoru proteázy (PI). Pacienti budou pokračovat v pozorovacím sledování v závislosti na léčebné větvi, do které jsou randomizováni. Po 48. týdnu se pacienti vrátí k místní standardní péči. Bude provedena podstudie farmakokinetiky (PK) a farmakogenomiky ke korelaci plazmatických koncentrací DRV s výsledky, podstudie testování lékové rezistence na HIV-1 k detekci mutantů archivovaných v době selhání ART první linie a měření zátěže HIV DNA. jako analýza nákladové efektivity bude testována hypotéza, že úspor lze dosáhnout přechodem na monoterapii DRV/r bez ovlivnění kvality péče. Primárním virologickým cílem je vyhodnotit účinnost z hlediska procenta subjektů, které mají plazmatické hladiny HIV-1 RNA < 400 cps/ml po 24 týdnech sledování po přechodu na monoterapii DRV/r oproti pokračující trojité léčbě obsahující 2 NRTI + LPV/r (nebo ATV/r) (metoda FDA Snapshot).

Studijní hypotéza:

navrhujeme, aby udržovací terapie s DRV/r monoterapií byla proveditelnou, účinnou a bezpečnou léčebnou možností pro pacienty, kteří dostávají ART druhé linie v Yaoundé.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kamerun
    • Centre
      • Yaounde, Centre, Kamerun, 5777
        • Yaoundé Central Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty s dokumentovanou infekcí HIV-1.
  2. Muž nebo žena ve věku > 21 let.
  3. Subjekty, které dostávají ART s 2 NRTI + LPV/r (nebo ATV/r) po dobu alespoň 3 měsíců v době screeningu 1.
  4. Nadir T lymfocytový shluk diferenciace 4 (CD4) >100 buněk/mm3
  5. Plazmatická HIV-1 RNA <50 kopií/ml při screeningu 1 potvrzena ideálně o 4-6 týdnů později při screeningu 2 (musí být zdokumentovány dva výsledky; bude přijat první výsledek získaný až o 12 týdnů dříve).
  6. Subjekty mohou splňovat požadavky protokolu. Subjekty by měly být zejména ochotny být sledovány alespoň do 24. týdne (přerušení před 24. týdnem) a v případě ramene DRV/r až do 48. týdne (přerušení po 24. týdnu), i když přeruší randomizovanou léčbu.
  7. Subjekty, které dobrovolně podepsaly a datovaly formulář souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinický nebo laboratorní důkaz významně snížené jaterní funkce nebo dekompenzace, bez ohledu na hladiny jaterních enzymů (jaterní insuficience).
  2. Souběžná infekce hepatitidou B (HBsAg pozitivní).

  3. Laboratorní abnormalita 3. nebo 4. stupně definovaná AIDS, včetně hemoglobinu ≤ 8 mg/dl; krevní destičky ≤50 000/mm3; odhadovaná clearance kreatininu ≤60 ml/min, aspartátaminotransferáza; alaninaminotransferáza a alkalická fosfatáza >3násobek horní hranice normálu; a celkový bilirubin >2,5násobek horní hranice normálu; s následujícími výjimkami, pokud klinické hodnocení nepředpokládá bezprostřední zdravotní riziko pro subjekt:

    • Preexistující diabetes nebo asymptomatické zvýšení glukózy 3. nebo 4. stupně.
    • Asymptomatické zvýšení triglyceridů nebo cholesterolu stupně 3 nebo 4.

  4. Přítomnost jakékoli aktuálně aktivní nemoci definující AIDS (podmínky kategorie C podle klasifikačního systému pro HIV infekci Centers for Disease Control Classification System 1993) s následujícími výjimkami:

    • Stabilní kožní Kaposiho sarkom (tj. žádné postižení vnitřních orgánů kromě orálních lézí), který pravděpodobně nebude vyžadovat jakoukoli formu systémové terapie během studie.
    • Syndrom chřadnutí v důsledku infekce HIV. Poznámka: Nemoc definující AIDS, která není klinicky stabilizovaná po dobu alespoň 30 dnů, bude považována za aktuálně aktivní.
  5. Těhotné nebo kojící ženy.
  6. Zneužívání aktivních látek, včetně alkoholu nebo rekreačních drog.
  7. Jakékoli klinicky významné onemocnění (např. tuberkulóza, srdeční dysfunkce, pankreatitida, akutní virové infekce) nebo život ohrožující onemocnění v předchozích 14 dnech nebo nálezy během screeningu anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo výsledek studie.
  8. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo dodržování zkušebního protokolu.

  9. Dříve prokázaná klinicky alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek zkoumané medikace (DRV).

    Poznámka: DRV je sulfonamid. Subjekty, které již dříve prodělaly alergii na sulfonamidy, budou moci vstoupit do studie. Dosud nebyl u subjektů účastnících se studií fáze II identifikován žádný potenciál pro zkříženou citlivost mezi léky ze třídy sulfonamidů a DRV.

  10. Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích, které zahrnují podávání antiretrovirálních nebo jiných léků během posledních 4 týdnů a během účasti v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: ART se 2 NRTI plus LPV/r (nebo ATV/r)
2 nukleos(t)ide inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) plus buď lopinavir/ritonavir (LPV/r) nebo atazanavir/ritonavir (ATV/r).
Lék: ART se 2 NRTI plus LPV/r (nebo ATV/r)
Pacienti na antiretrovirové léčbě druhé linie užívají 2 NRTI a buď inhibitor proteázy lopinavir/ritonavir nebo atazanavir/ritonavir.
Ostatní jména:
  • NRTI, lopinavir/ritonavir (LPV/r), atazanavir/ritonavir (ATV/r)
EXPERIMENTÁLNÍ: Darunavir
Léková forma: Darunavir (PREZISTA) je potahovaná, oválná, světle oranžová 19,1 mm tableta s vyraženým „400 mg“ na jedné straně a TMC na druhé straně.
Lék: Darunavir
Darunavir (PREZISTA) je potahovaná, oválná, světle oranžová 19,1 mm tableta s vyraženým 400 mg na jedné straně a TMC na druhé straně.
Ostatní jména:
  • PREZISTA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV-1 RNA virová zátěž
Časové okno: 24 týdnů
Procento subjektů, které mají plazmatické hladiny HIV-1 RNA < 400 cps/ml po 24 týdnech sledování po přechodu na monoterapii DRV/r oproti pokračující trojité léčbě obsahující 2 NRTI + LPV/r (nebo ATV/r) (FDA metoda snímku). Algoritmus FDA 'Snapshot' hodnotí odpověď HIV RNA pouze pomocí výsledků v časovém bodě 24. týdne, což také znamená, že návrat v dřívějších časových bodech není klasifikován jako selhání léčby, pokud nevede k přerušení před 48. týdnem.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV-1 RNA virová zátěž
Časové okno: 12 týdnů
Procento subjektů, které mají plazmatické hladiny HIV-1 RNA < 50 cps/ml po 12 týdnech sledování po přechodu na monoterapii DRV/r oproti pokračující trojité léčbě obsahující 2 NRTI + LPV/r (nebo ATV/r), s použitím metoda FDA „Time to Loss of Virologic Response“. Algoritmus FDA „Snapshot“ hodnotí odpověď HIV RNA pouze pomocí výsledků v časovém bodu 12. týdne, což také znamená, že návrat v dřívějších časových bodech není klasifikován jako selhání léčby, pokud nevede k přerušení před 48. týdnem.
12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV-1 RNA virová zátěž
Časové okno: 24 týdnů
Procento subjektů, které mají plazmatické hladiny HIV-1 RNA < 50 cps/ml po 24 týdnech sledování po přechodu na monoterapii DRV/r oproti pokračující trojité léčbě obsahující 2 NRTI + LPV/r (nebo ATV/r), s použitím metoda FDA „Time to Loss of Virologic Response“. Algoritmus FDA 'Snapshot' hodnotí odpověď HIV RNA pouze pomocí výsledků v časovém bodě 24. týdne, což také znamená, že návrat v dřívějších časových bodech není klasifikován jako selhání léčby, pokud nevede k přerušení před 48. týdnem.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Liverpool

Spolupracovníci

Janssen Pharmaceutica
Yaounde Central Hospital
Chantal Biya International Reference Centre for Research on Prevention and Management of HIV/AIDS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Maria Geretti, MD, PhD, University of Liverpool

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2014

První zveřejněno (ODHAD)

4. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ChantalIRCB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV/AIDS

Klinické studie na ART se 2 NRTI plus LPV/r (nebo ATV/r)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit