Estudio de eficacia y seguridad de darunavir para el tratamiento del VIH/SIDA (MANET)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con infección por VIH-1 documentada.
2. Hombre o mujer mayor de 21 años.
3. Sujetos que reciben TAR con 2 NRTI + LPV/r (o ATV/r) durante al menos 3 meses en el momento de la selección 1.
4. Clúster de linfocitos T nadir de diferenciación 4 (CD4) >100 células/mm3
5. Plasma HIV-1 RNA <50 copias/ml en la Selección 1 confirmado idealmente 4-6 semanas más tarde en la Selección 2 (se deben documentar dos resultados; se aceptará un primer resultado obtenido hasta 12 semanas antes).
6. Los sujetos pueden cumplir con los requisitos del protocolo. En particular, los sujetos deben estar dispuestos a recibir un seguimiento al menos hasta la semana 24 (interrupción antes de la semana 24) y para el grupo de DRV/r hasta la semana 48 (interrupción después de la semana 24), incluso si interrumpen el tratamiento aleatorizado.
7. Sujetos que hayan firmado y fechado voluntariamente el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia clínica o de laboratorio de disminución significativa de la función hepática o descompensación, independientemente de los niveles de enzimas hepáticas (insuficiencia hepática).
2. Coinfección con hepatitis B (HBsAg positivo).

3. Anomalía de laboratorio de grado 3 o 4 definida por el SIDA, incluida la hemoglobina ≤8 mg/dL; plaquetas ≤50 000/mm3; aclaramiento de creatinina estimado ≤60 ml/minuto, aspartato aminotransferasa; alanina aminotransferasa y fosfatasa alcalina > 3 veces el límite superior de lo normal; y bilirrubina total >2,5 veces el límite superior de lo normal; con las siguientes excepciones a menos que la evaluación clínica prevea un riesgo inmediato para la salud del sujeto:

   • Diabetes preexistente o elevaciones asintomáticas de glucosa grado 3 o 4.
   • Elevaciones asintomáticas de triglicéridos o colesterol de grado 3 o 4.

4. Presencia de cualquier enfermedad definitoria de SIDA actualmente activa (condiciones de Categoría C según el Sistema de Clasificación de Infección por VIH de los Centros para el Control de Enfermedades 1993) con las siguientes excepciones:

   • Sarcoma de Kaposi cutáneo estable (es decir, sin afectación de órganos internos aparte de las lesiones orales) que es poco probable que requiera algún tipo de tratamiento sistémico durante el estudio.
   • Síndrome de desgaste debido a la infección por el VIH. Nota: Una enfermedad definitoria de SIDA que no esté clínicamente estabilizada durante al menos 30 días se considerará actualmente activa.
5. Mujeres embarazadas o lactantes.
6. Abuso de sustancias activas, incluido el alcohol o las drogas recreativas.
7. Cualquier enfermedad clínicamente significativa (p. ej., tuberculosis, disfunción cardíaca, pancreatitis, infecciones virales agudas) o enfermedad potencialmente mortal en los 14 días anteriores, o hallazgos durante la evaluación del historial médico o el examen físico que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto. o resultado del estudio.
8. Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o la adherencia al protocolo del ensayo.

9. Alergia o hipersensibilidad clínicamente demostrada previamente a alguno de los excipientes del medicamento en investigación (DRV).

   Nota: DRV es una sulfonamida. Los sujetos que hayan experimentado previamente una alergia a las sulfonamidas podrán participar en el ensayo. Hasta la fecha, no se ha identificado ningún potencial de sensibilidad cruzada entre los fármacos de la clase de las sulfonamidas y DRV en los sujetos que participan en los ensayos de fase II.

10. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre la administración de antirretrovirales u otros medicamentos en las últimas 4 semanas y durante la participación en este ensayo.