Ibrutinibi ja Palbociclib hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoidettu vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu manttelisolulymfooma Maailman terveysjärjestön määrittelemällä tavalla; kaikilla potilailla on oltava joko t(11;14) karyotyypin tai fluoresoivan in situ hybridisaation (FISH) perusteella tai positiivinen immunohistokemia sykliini D1:lle
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vähintään 1,5 cm:n kasvainleesioksi tai perifeerisen veren CD5+-, CD19+-lymfosyyttimääräksi vähintään 5 000 solua/ul

• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma

  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin BTK-estäjää tai CDK4/6-inhibiittoria, eivät ole kelvollisia
  • Koehenkilöt, joille on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto, ovat kelpoisia vain, jos siirto tapahtui vähintään 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa, potilas ei enää saa immunosuppressiivista hoitoa eikä hänellä ole merkittäviä meneillään olevia siirtoon liittyviä haittavaikutuksia.
  • Koehenkilöt eivät saa olla saaneet kemoterapiaa = < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, monoklonaalista vasta-ainetta = < 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa ja/tai sädehoitoa tai muita tutkittavia aineita = < 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa ellei koehenkilön kasvain ole edennyt edellisen hoidon aikana ja tutkija uskoo, että potilaan ei tule lykätä jatkohoitoa ja kaikki hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) mukaisesti (v) 5 =< luokka 1; koehenkilöt voivat saada vastaavaa prednisonia maksimiannoksena 20 mg/vrk suun kautta
• Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan on oltava normaali 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista, riippumatta verensiirrosta tai kasvutekijätuesta. potilaiden ei tule saada kasvutekijöitä tai verensiirtoja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta pegyloitua GCSF:ää (pegfilgrastiimi) ja darbepoetiinia, jotka vaativat vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750 solua/uL (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Verihiutaleet >= 50 000 solua/uL (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu Gilbertin taudista (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Cockcroft-Gaultin laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Korjattu QT-aika (QTc) = < 480 ms (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Ibrutinibin ja PD 0332991:n (palbociclib) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska tyrosiinikinaasin estäjät sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet voivat olla teratogeenisia, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimusta sisäänpääsy ja tutkimukseen osallistumisen kesto; Naispotilaita, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, ovat seuraavat: postmenopausaalinen historia - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI historian kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto); hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa; mies- ja naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], täydellinen seksuaalinen pidättyvyys tai steriloitu kumppani) hoidon aikana ja 90 vuoden ajan päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta ibrutinibin hoidon päättymisen jälkeen; koehenkilöille tulee tarjota mahdollisuus ottaa siittiöitä tai munasoluja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (> kohtalainen maksan vajaatoiminta National Cancer Instituten (NCI)/Child Pugh -luokituksen mukaan)
• Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat päivittäistä kortikosteroidia prednisoniekvivalenttiannoksella > 20 mg vuorokaudessa, ei pitäisi ottaa mukaan. jos kortikosteroidien käyttö voidaan keskeyttää (tai vähentää alle 20 mg:aan vuorokaudessa tai prednisonia vastaavaan määrään), hoito on keskeytettävä tai annosta pienennettävä vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta
• Koehenkilöiden tulee olla valmiita ottamaan tutkimukseen liittyvä biopsia ennen hoitoa ja etenemisen aikana
• Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään liittyvän keskushermostoon, eivät ole kelvollisia
• Koehenkilöt, joiden serologinen tila heijastaa aktiivista virushepatiitti B- tai C -infektiota, eivät ole kelvollisia; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviselle hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen osallistumista. (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois.)
• Potilaat, joilla on hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV), eivät ole kelvollisia; hallinnassa oleva HIV määritellään CD4-määräksi > normaalin laitoksen alarajaksi eikä samanaikaista infektiota; hallitsematon HIV on kaikki muu HIV-infektio; Huomaa, että potilaiden, joilla on hallinnassa oleva infektio, tulisi antaa osallistua vain, jos he eivät saa kiellettyjä sytokromi P450 (CYP) interaktiivisia lääkkeitä
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita tai joilla on sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja/tai estää imeytymistä ohutsuolesta, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, osittainen tai täydellinen suolitukos tai oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, eivät ole kelvollisia.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole kelvollisia. äskettäin systeemistä hoitoa vaativien infektioiden on oltava saaneet hoidon loppuun > 14 päivää ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), joka johtaa verihiutaleiden tai hemoglobiinin tason laskuun 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on verensiirrosta riippuvainen trombosytopenia, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai EKG-todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, eivät kelpaa. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Tutkittavat, joilla on ollut aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia

• Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia lukuun ottamatta seuraavia:

  • Pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 3 vuoden ajan ennen seulontaa ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi
  • Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole tukikelpoisia
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet antikoagulaatiohoitoa varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonisteilla viimeisten 28 päivän aikana, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti tai hemofilia), eivät ole kelvollisia
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, eivät ole kelvollisia
• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole kelvollisia
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vahvaa CYP3A-estäjää 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A-estäjällä, eivät ole kelvollisia.
• Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä immunosuppressanttihoitoa (esim. syklosporiinia, takrolimuusia jne.) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, eivät ole kelvollisia
• Koehenkilöt, jotka on rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, eivät ole kelvollisia