Ibrutinib és Palbociclib korábban kezelt köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt köpenysejtes limfómában kell lenniük az Egészségügyi Világszervezet meghatározása szerint; minden betegnek kariotípussal vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy pozitív immunhisztokémiával kell rendelkeznie a ciklin D1-re.
• Az alanyoknak mérhető betegségben kell állniuk, mint legalább egy, legalább 1,5 cm-es tumorsérülés, vagy a perifériás vér CD5+, CD19+ limfocitaszáma legalább 5000 sejt/ul

• Az alanyoknak legalább egy előzetes kezelési rendet kell kapniuk

  • Azok az alanyok, akik korábban BTK-gátlót vagy CDK4/6-gátlást kaptak, nem alkalmazhatók
  • Azok az alanyok, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át, csak akkor jogosultak, ha a transzplantációra legalább 1 évvel a vizsgálatba való belépés előtt került sor, a beteg már nem kap immunszuppresszív terápiát, és nincsenek jelentős, folyamatban lévő transzplantációval kapcsolatos káros hatások.
  • Az alanyok nem kaphattak kemoterápiát = < 21 nappal a vizsgálati kezelés első beadása előtt, monoklonális antitestet = < 6 héttel a vizsgálati kezelés első beadása előtt és/vagy sugárkezelést vagy egyéb vizsgálati szert = < 4 héttel az első vizsgálati kezelés előtt kivéve, ha az alanyok daganata az előző terápia során előrehaladt, és a vizsgáló úgy véli, hogy a betegnek nem szabad elhalasztania a további terápiát, és minden kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnt a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verziójában (v) 5 =< fokozat 1; Az alanyok a prednizonnal egyenértékű, legfeljebb 20 mg/nap adagot kaphatnak szájon át
• Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, függetlenül a transzfúziótól vagy a növekedési faktor támogatásától a felvétel előtt 14 napon belül; a betegek nem kaphatnak növekedési faktorokat vagy transzfúziót a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 7 napig, kivéve a pegilált GCSF-et (pegfilgrasztim) és a darbepoetint, amelyekhez legalább 14 nap szükséges a szűrés és a felvétel előtt
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750 sejt/uL (a beiratkozás előtti 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 50 000 sejt/uL (a beiratkozás előtti 14 napon belül)
• Összes bilirubin = a normál érték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van (a felvétel előtt 14 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = a normál érték felső határának 2,5-szerese (a beiratkozás előtt 14 napon belül)
• Cockcroft-Gault által számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (a beiratkozás előtti 14 napon belül)
• Korrigált QT-intervallum (QTc) = < 480 ms (a beiratkozás előtti 14 napon belül)
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5-szerese a normál felső határának (a beiratkozás előtti 14 napon belül)
• Részleges thromboplasztin idő (PTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (a beiratkozás előtt 14 napon belül)
• Az ibrutinib és a PD 0332991 (palbociclib) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt, és mivel a tirozin-kináz gátlók, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén hatásúak lehetnek, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak a vizsgálat előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. belépés és a tanulmányi részvétel időtartama; A nem reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek a következők: posztmenopauzás anamnézis szerint - nincs menstruáció több mint 1 évig; VAGY hysterectomia anamnézisében; VAGY bilaterális petevezeték elkötése a kórelőzményben; VAGY bilaterális peteeltávolítás anamnézisében); a fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor; Férfi és női betegek, akik vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket (például óvszert, implantátumot, injekciót, kombinált orális fogamzásgátlót, egyes méhen belüli eszközöket [IUD], teljes szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) alkalmaznak a terápia ideje alatt és 90 évig nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
• Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az ibrutinib beadása után 4 hónappal; az alanyoknak lehetőséget kell biztosítani a spermiumok vagy petesejtek tárolására a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodásban szenvedő alanyok (> a National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh osztályozása szerint közepesen súlyos májkárosodás)
• Azok az alanyok, akiknek napi > 20 mg prednizon ekvivalens napi kortikoszteroidra van szükségük, nem vehetők fel; ha a kortikoszteroidok adását meg lehet szakítani (vagy napi 20 mg-nál kevesebbre vagy prednizonnal egyenértékűre csökkenteni), a kezelés leállítását vagy az adag csökkentését legalább 7 nappal az első adag beadása előtt meg kell tenni.
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a kutatással kapcsolatos biopsziára a kezelés előtt és a progresszió idején
• Az alanyoknak tájékozott beleegyezést kell adniuk, és hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri (CNS) érintettség, nem vehetők igénybe
• Azok az alanyok, akiknek szerológiai státusza aktív vírusos hepatitis B- vagy C-fertőzést tükröz, nem jogosultak; A hepatitis B core antitest pozitív hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre pozitív alanyoknak negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkezniük a felvétel előtt. (A PCR-pozitív betegeket kizárjuk.)
• A kontrollálatlan humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött alanyok nem jogosultak; a kontrollált HIV-t úgy határozzák meg, mint a CD4-szám > a normál érték intézményi alsó határa, és nincs aktuális társfertőzés; a kontrollálatlan HIV minden egyéb HIV-fertőzés; vegye figyelembe, hogy a kontrollált fertőzésben szenvedő betegek csak akkor vehetnek részt a részvételen, ha nem kapnak tiltott citokróm P450 (CYP) interaktív gyógyszereket.
• Azok az alanyok, akik nem képesek lenyelni a kapszulát, vagy olyan betegségben szenvednek, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését és/vagy gátolja a vékonybél felszívódását, mint például felszívódási zavar, gyomor vagy vékonybél reszekciója, részleges vagy teljes bélelzáródás vagy tüneti gyulladásos bélbetegség
• Azok az alanyok, akik kontrollálatlan betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben szenvedőket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; a közelmúltbeli, szisztémás kezelést igénylő fertőzéseknek a kezelést > 14 nappal a vizsgált gyógyszerek első adagja előtt be kell fejezni
• Azok az alanyok, akiknek kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémiája vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpurája (ITP) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül a vérlemezke- vagy hemoglobinszint csökkenését okozza, nem alkalmasak a vizsgálatra.
• Transzfúziófüggő thrombocytopeniában szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok az alanyok, akik a felvételt megelőző 6 hónapon belül akut koszorúér-szindrómában szenvednek, vagy akiknek a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka nem alkalmazható; a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden elektrokardiogram (EKG) eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében stroke vagy intracranialis vérzés szerepelt a felvételt megelőző 6 hónapon belül, nem jogosultak a részvételre.

• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepelnek, nem jogosultak az alábbiakra, kivéve:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a szűrés előtt több mint 3 évig nem volt jelen aktív betegségre utaló jel, és a kezelőorvos úgy érezte, alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák vagy lentigo maligna melanoma a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
• Terhes vagy szoptató női alanyok nem jogosultak
• Azok az alanyok, akik az elmúlt 28 napban warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistával véralvadásgátló kezelést kaptak, nem jogosultak a részvételre.
• A vérzéses diatézisben (pl. von Willebrand-kór vagy hemofília) szenvedő alanyok nem jogosultak
• Azok az alanyok, akiken a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át, nem jogosultak
• Azok az alanyok, akik más vizsgálati szert kapnak, nem jogosultak
• Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül erős CYP3A-gátlót kaptak, vagy olyan betegek, akiknek folyamatos erős CYP3A-gátlóval történő kezelésre van szükségük, nem jogosultak
• Azok az alanyok, akik szisztémás immunszuppresszáns terápiában (pl. ciklosporin, takrolimusz stb.) részesülnek a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül, nem jogosultak
• Azok az alanyok, akiket a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül élő, legyengített vakcinával oltottak be, nem jogosultak erre.