Ibrutinib en Palbociclib bij de behandeling van patiënten met eerder behandeld mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd mantelcellymfoom hebben zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie; alle patiënten moeten ofwel t(11;14) door karyotype of fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH) of positieve immunohistochemie voor cycline D1 hebben
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één tumorlaesie van ten minste 1,5 cm of een CD5+-, CD19+-lymfocytentelling in het perifere bloed van ten minste 5.000 cellen/uL

• Proefpersonen moeten ten minste één eerder behandelingsregime hebben gekregen

  • Proefpersonen die eerder een BTK-remmer of CDK4/6-remming hebben gekregen, komen niet in aanmerking
  • Proefpersonen die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen alleen in aanmerking als de transplantatie ten minste 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek heeft plaatsgevonden, de patiënt geen immunosuppressieve therapie meer gebruikt en er geen significante aanhoudende transplantatiegerelateerde bijwerkingen zijn
  • Proefpersonen mogen geen chemotherapie hebben gekregen =< 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling, monoklonaal antilichaam =< 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling, en/of radiotherapie of andere onderzoeksmiddelen =< 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tenzij de tumor van de proefpersoon is gevorderd bij de vorige therapie en de onderzoeker van mening is dat de patiënt verdere therapie niet moet uitstellen en alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten zijn opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5 =< graad 1; proefpersonen kunnen het equivalent van prednison krijgen in een maximale dosis van 20 mg / dag oraal
• Proefpersonen moeten >= 18 jaar oud zijn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patiënten moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, onafhankelijk van transfusie of ondersteuning met groeifactoren; patiënten mogen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen groeifactoren of transfusies krijgen, met uitzondering van gepegyleerde GCSF (pegfilgrastim) en darbepoetin, waarvoor ten minste 14 dagen voorafgaand aan screening en inschrijving nodig zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750 cellen/uL (binnen 14 dagen vóór inschrijving)
• Bloedplaatjes >= 50.000 cellen/uL (binnen 14 dagen voor inschrijving)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij vanwege de ziekte van Gilbert (binnen 14 dagen vóór inschrijving)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 maal de bovengrens van normaal (binnen 14 dagen vóór inschrijving)
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min door Cockcroft-Gault (binnen 14 dagen voor inschrijving)
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) =< 480 ms (binnen 14 dagen voor inschrijving)
• Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) < 1,5 maal de bovengrens van normaal (binnen 14 dagen vóór inschrijving)
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (binnen 14 dagen vóór inschrijving)
• De effecten van ibrutinib en PD 0332991 (palbociclib) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat tyrosinekinaseremmers evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen kunnen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan het onderzoek binnenkomst en voor de duur van studiedeelname; vrouwelijke patiënten die niet-reproductief kunnen zijn, zijn onder andere: postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie); vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek; mannelijke en vrouwelijke patiënten die akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de therapieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van ibrutinib; proefpersonen moeten de mogelijkheid krijgen om sperma of eicellen op te slaan voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen met momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis (> matige leverfunctiestoornis volgens de classificatie van het National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh)
• Proefpersonen die dagelijkse corticosteroïden met een prednison-equivalent van > 20 mg per dag nodig hebben, mogen niet worden ingeschreven; als corticosteroïden kunnen worden gestaakt (of verlaagd tot < 20 mg per dag of prednison-equivalent), moet de stopzetting of dosisverlaging ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis worden gedaan
• Proefpersonen moeten bereid zijn om voorafgaand aan de behandeling en op het moment van progressie een onderzoeksgerelateerde biopsie te ondergaan
• Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming geven en moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met bekende of vermoede betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking
• Proefpersonen met een serologische status die een actieve virale hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt, komen niet in aanmerking; proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam, moeten voorafgaand aan inschrijving een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben. (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten.)
• Proefpersonen met ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen niet in aanmerking; gecontroleerd hiv wordt gedefinieerd als een CD4-telling > institutionele ondergrens van normaal en geen actuele co-infectie; ongecontroleerde hiv is elke andere hiv-infectie; merk op dat patiënten met gecontroleerde infectie alleen mogen deelnemen als ze geen verboden cytochroom P450 (CYP) interactieve medicatie krijgen
• Proefpersonen die geen capsules kunnen slikken of met een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast en/of de absorptie van de dunne darm remt, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, gedeeltelijke of volledige darmobstructie of symptomatische inflammatoire darmaandoening komen niet in aanmerking.
• Onderwerpen met ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking; recente infecties die systemische behandeling vereisen, moeten de therapie > 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen hebben voltooid
• Proefpersonen met ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) resulterend in dalende bloedplaatjes- of hemoglobinewaarden binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel komen niet in aanmerking
• Patiënten met transfusieafhankelijke trombocytopenie komen niet in aanmerking
• Proefpersonen met acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem komen niet in aanmerking; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving komen niet in aanmerking

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit komen niet in aanmerking, met uitzondering van het volgende:

  • Maligniteit behandeld met curatieve opzet en zonder bewijs van actieve ziekte aanwezig gedurende meer dan 3 jaar voorafgaand aan screening en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
  • Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna melanoom zonder huidig ​​bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking
• Proefpersonen die in de afgelopen 28 dagen antistollingstherapie met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Proefpersonen met een bloedingsdiathese (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand of hemofilie) komen niet in aanmerking
• Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen, komen niet in aanmerking
• Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een sterke CYP3A-remmer hebben gekregen, of patiënten die een continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer nodig hebben, komen niet in aanmerking
• Proefpersonen die systemische immunosuppressieve therapie krijgen (bijv. ciclosporine, tacrolimus, enz.) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel komen niet in aanmerking
• Proefpersonen die zijn gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel komen niet in aanmerking