Ibrutynib i palbocyklib w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego chłoniaka z komórek płaszcza, zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia; wszyscy pacjenci muszą mieć t(11;14) na podstawie kariotypu lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub dodatni wynik testu immunohistochemicznego na obecność cykliny D1
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana nowotworowa o wielkości co najmniej 1,5 cm lub liczba limfocytów CD5+, CD19+ we krwi obwodowej wynosząca co najmniej 5000 komórek/ul

• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat leczenia

  • Osoby, które otrzymały wcześniej inhibitor BTK lub hamowanie CDK4/6, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy przeszczep miał miejsce co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania, pacjent nie przyjmuje już żadnej terapii immunosupresyjnej i nie występują istotne trwające działania niepożądane związane z przeszczepem
  • Uczestnicy nie mogli otrzymać chemioterapii =< 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, przeciwciała monoklonalnego =< 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku i/lub radioterapii lub innych badanych środków =< 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku chyba że guz u badanych uległ progresji podczas poprzedniej terapii i badacz uważa, że ​​pacjent nie powinien odkładać dalszej terapii, a wszystkie toksyczności związane z leczeniem ustąpiły do ​​wersji Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v) 5 =< stopień 1; pacjenci mogą otrzymywać doustnie odpowiednik prednizonu w maksymalnej dawce 20 mg/dobę
• Uczestnicy muszą być w wieku >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, niezależnie od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni przed włączeniem; pacjenci nie powinni otrzymywać czynników wzrostu ani transfuzji przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem pegylowanego GCSF (pegfilgrastymu) i darbepoetyny, które wymagają co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i włączeniem
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 750 komórek/ul (w ciągu 14 dni przed włączeniem)
• Płytki >= 50 000 komórek/ul (w ciągu 14 dni przed włączeniem)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta (w ciągu 14 dni przed włączeniem)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5-krotność górnej granicy normy (w ciągu 14 dni przed włączeniem)
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min metodą Cockcroft-Gault (w ciągu 14 dni przed włączeniem)
• Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 480 ms (w ciągu 14 dni przed włączeniem)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5-krotność górnej granicy normy (w ciągu 14 dni przed włączeniem)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) < 1,5-krotność górnej granicy normy (w ciągu 14 dni przed włączeniem)
• Wpływ ibrutynibu i PD 0332991 (palbociclib) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ inhibitory kinazy tyrozynowej, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed badaniem wpisu i na czas udziału w studiach; pacjentki, które nie są zdolne do reprodukcji, to: po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez >= 1 rok; LUB historia histerektomii; LUB historia obustronnego podwiązania jajowodów; LUB historia obustronnej resekcji jajników); pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania; kobiet i mężczyzn, którzy zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywy, implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], całkowita abstynencja seksualna, sterylizacja partnera) w okresie terapii i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania ibrutynibu; pacjentom należy zaoferować możliwość przechowywania nasienia lub komórek jajowych w banku przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Pacjenci z obecnie czynnymi, klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby (>umiarkowane zaburzenia czynności wątroby zgodnie z klasyfikacją National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh)
• Osoby wymagające codziennego podawania kortykosteroidów w dawce odpowiadającej prednizonowi > 20 mg na dobę nie powinny być włączane do badania; jeśli można odstawić kortykosteroidy (lub zmniejszyć dawkę do < 20 mg na dobę lub ekwiwalentu prednizonu), odstawienie lub zmniejszenie dawki należy wykonać co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Pacjenci powinni być gotowi poddać się biopsji związanej z badaniami przed leczeniem iw czasie progresji
• Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę oraz muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie kwalifikują się
• Osoby ze statusem serologicznym wskazującym na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C nie kwalifikują się; osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. (Pacjenci z pozytywnym wynikiem PCR zostaną wykluczeni).
• Pacjenci z niekontrolowanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się; kontrolowany HIV jest definiowany jako liczba CD4 > dolna granica normy w danej placówce i brak aktualnej koinfekcji; niekontrolowany HIV to wszystkie inne zakażenia wirusem HIV; należy pamiętać, że pacjenci z kontrolowaną infekcją powinni mieć możliwość udziału tylko wtedy, gdy nie otrzymują zabronionych leków interaktywnych cytochromu P450 (CYP)
• Osoby niezdolne do połykania kapsułek lub z chorobami znacząco wpływającymi na czynność przewodu pokarmowego i/lub hamującymi wchłanianie w jelicie cienkim, takimi jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub objawowe zapalenie jelit nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się; niedawne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego muszą mieć ukończoną terapię > 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Pacjenci z niekontrolowaną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub idiopatyczną plamicą małopłytkową (ITP) skutkującą spadkiem poziomu płytek krwi lub hemoglobiny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku nie kwalifikują się
• Pacjenci z trombocytopenią zależną od transfuzji nie kwalifikują się
• Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub z niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicą bolesną, ciężkimi niekontrolowanymi komorowymi zaburzeniami rytmu lub elektrokardiograficznymi objawami ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia nie kwalifikują się; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Pacjenci z historią udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem nie kwalifikują się

• Pacjenci z historią nowotworów złośliwych nie kwalifikują się z wyjątkiem następujących przypadków:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby obecny przez ponad 3 lata przed badaniem przesiewowym i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub czerniak soczewicowaty maligna bez aktualnych dowodów choroby
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez aktualnych dowodów choroby
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się
• Osoby, które otrzymały leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K w ciągu ostatnich 28 dni, nie kwalifikują się
• Pacjenci ze skazą krwotoczną (np. chorobą von Willebranda lub hemofilią) nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, nie kwalifikują się
• Podmioty otrzymujące innych agentów badawczych nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali silny inhibitor CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub pacjenci, którzy wymagają ciągłego leczenia silnym inhibitorem CYP3A, nie kwalifikują się
• Osoby otrzymujące systemową terapię immunosupresyjną (np. cyklosporynę, takrolimus itp.) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, nie kwalifikują się