Ibrutinib a Palbociclib v léčbě pacientů s dříve léčeným lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk podle definice Světové zdravotnické organizace; všichni pacienti musí mít buď t(11;14) pomocí karyotypu nebo fluorescenční in-situ hybridizace (FISH) nebo pozitivní imunohistochemii na cyklin D1
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna nádorová léze o velikosti alespoň 1,5 cm nebo počet lymfocytů CD5+, CD19+ v periferní krvi alespoň 5 000 buněk/ul

• Subjekty musí podstoupit alespoň jeden předchozí léčebný režim

  • Subjekty, které dříve dostaly inhibitor BTK nebo inhibici CDK4/6, nejsou způsobilé
  • Subjekty, které podstoupily předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk, budou způsobilé pouze v případě, že k transplantaci došlo alespoň 1 rok před vstupem do studie, pacient již neužívá žádnou imunosupresivní léčbu a neexistují žádné významné pokračující nežádoucí účinky související s transplantací
  • Subjekty nesměly dostat chemoterapii =< 21 dní před prvním podáním studijní léčby, monoklonální protilátku =< 6 týdnů před prvním podáním studijní léčby a/nebo radioterapii nebo jiné zkoumané látky =< 4 týdny před prvním podáním studijní léčby ledaže by nádor u subjektů po předchozí terapii progredoval a zkoušející se domnívá, že pacient by neměl další terapii odkládat a všechny toxicity související s léčbou se vyřešily podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5 =< stupeň 1; subjekty mohou dostávat ekvivalent prednisonu v maximální dávce 20 mg/den perorálně
• Subjekty musí být starší 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, nezávislou na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem do 14 dnů před zařazením do studie; pacienti by neměli dostávat růstové faktory nebo transfuze alespoň 7 dní před první dávkou studovaného léku, s výjimkou pegylovaného GCSF (pegfilgrastimu) a darbepoetinu, které vyžadují alespoň 14 dní před screeningem a zařazením do studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750 buněk/ul (do 14 dnů před zařazením)
• Krevní destičky >= 50 000 buněk/ul (do 14 dnů před zařazením)
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou (do 14 dnů před zařazením)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5násobek horní hranice normy (do 14 dnů před zařazením)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta (do 14 dnů před registrací)
• Opravený interval QT (QTc) =< 480 ms (do 14 dnů před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5násobek horní hranice normálu (do 14 dnů před zařazením)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5násobek horní hranice normálu (do 14 dnů před zařazením)
• Účinky ibrutinibu a PD 0332991 (palbociclib) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože inhibitory tyrosinkinázy a další terapeutická činidla použitá v této studii mohou být teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před studií souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) vstupu a po dobu účasti na studiu; pacientky s nereprodukčním potenciálem zahrnují následující: postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace >= 1 rok; NEBO hysterektomie v anamnéze; OR v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO bilaterální ooforektomie v anamnéze); pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie; pacientky a pacientky, kteří souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], úplná sexuální abstinence nebo sterilizovaný partner) během léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání ibrutinibu; subjektům by měla být nabídnuta možnost uložit sperma nebo vajíčka před zahájením léčby studovaným lékem
• Subjekty s aktuálně aktivní, klinicky významnou poruchou funkce jater (> středně těžká porucha funkce jater podle National Cancer Institute (NCI)/klasifikace Child Pugh)
• Subjekty vyžadující denně kortikosteroidy v ekvivalentu prednisonu > 20 mg denně by neměly být zařazovány; pokud lze vysadit kortikosteroidy (nebo snížit na < 20 mg denně nebo ekvivalent prednisonu), vysazení nebo snížení dávky by mělo být provedeno alespoň 7 dní před první dávkou
• Subjekty by měly být ochotny podstoupit biopsii související s výzkumem před léčbou a v době progrese
• Subjekty musí dát informovaný souhlas a musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se známým nebo suspektním postižením centrálního nervového systému (CNS) nejsou způsobilé
• Subjekty se sérologickým stavem odrážejícím aktivní infekci virovou hepatitidou B nebo C nejsou způsobilé; subjekty, které jsou pozitivní na hepatitidu B pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). (PCR-pozitivní pacienti budou vyloučeni.)
• Subjekty s nekontrolovaným virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilé; kontrolovaný HIV je definován jako počet CD4 > ústavní spodní hranice normálu a žádná současná koinfekce; nekontrolovaný HIV je všechny ostatní infekce HIV; pamatujte, že pacientům s kontrolovanou infekcí by měla být umožněna účast pouze v případě, že nedostávají zakázané interaktivní léky s cytochromem P450 (CYP)
• Subjekty neschopné spolknout tobolky nebo s onemocněním významně ovlivňujícím gastrointestinální funkci a/nebo inhibujícím absorpci tenkého střeva, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo symptomatické zánětlivé onemocnění střev, nejsou způsobilí.
• Subjekty s nekontrolovaným onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, nejsou způsobilí; nedávné infekce vyžadující systémovou léčbu musí mít dokončenou terapii > 14 dní před první dávkou studovaných léků
• Subjekty s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií nebo idiopatickou trombocytopenickou purpurou (ITP) vedoucí k poklesu hladin krevních destiček nebo hemoglobinu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nejsou způsobilí
• Pacienti s trombocytopenií závislou na transfuzi nejsou vhodní
• Subjekty s akutním koronárním syndromem během 6 měsíců před zařazením nebo mají srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému nejsou způsobilé; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Subjekty s anamnézou mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před zařazením nejsou způsobilé

• Subjekty s malignitou v anamnéze nejsou způsobilé s výjimkou následujících:

  • Malignita léčená v rámci kurativního záměru a bez známek aktivního onemocnění přítomného déle než 3 roky před screeningem a ošetřující lékař se domníval, že má nízké riziko recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomatózní rakovina kůže nebo lentigo maligna melanom bez současných známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez současných známek onemocnění
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé
• Subjekty, které během posledních 28 dnů dostaly antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K, nejsou způsobilé.
• Subjekty s krvácivou diatézou (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie) nejsou způsobilé
• Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, nejsou způsobilé
• Subjekty, které dostávají jiné zkoumané látky, nejsou způsobilé
• Subjekty, které dostaly silný inhibitor CYP3A během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, nebo pacienti, kteří vyžadují nepřetržitou léčbu silným inhibitorem CYP3A, nejsou způsobilí
• Subjekty, které dostávají systémovou imunosupresivní terapii (např. cyklosporin, takrolimus atd.) do 28 dnů od první dávky studovaného léku, nejsou způsobilé
• Subjekty, které byly očkovány živými, atenuovanými vakcínami během 4 týdnů od první dávky studovaného léku, nejsou způsobilé