Ibrutinib und Palbociclib bei der Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation haben; Alle Patienten müssen entweder t(11;14) durch Karyotyp oder fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) oder eine positive Immunhistochemie für Cyclin D1 aufweisen
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Tumorläsion von mindestens 1,5 cm oder eine CD5+-, CD19+-Lymphozytenzahl im peripheren Blut von mindestens 5.000 Zellen/µL

• Die Probanden müssen mindestens ein vorheriges Behandlungsschema erhalten haben

  • Probanden, die zuvor einen BTK-Hemmer oder eine CDK4/6-Hemmung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Probanden, die sich zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Transplantation mindestens ein Jahr vor Studienbeginn erfolgte, der Patient keine immunsuppressive Therapie mehr erhält und keine signifikanten anhaltenden transplantationsbedingten Nebenwirkungen auftreten
  • Die Probanden dürfen keine Chemotherapie =< 21 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung, keinen monoklonalen Antikörper =< 6 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung und/oder keine Strahlentherapie oder andere Prüfpräparate =< 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung erhalten haben es sei denn, der Tumor des Probanden ist unter der vorherigen Therapie fortgeschritten und der Prüfarzt ist der Meinung, dass der Patient die weitere Therapie nicht verschieben sollte und alle behandlungsbedingten Toxizitäten sind gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 5 =< Grad abgeklungen 1; Die Probanden erhalten möglicherweise das Äquivalent von Prednison in einer maximalen Dosis von 20 mg/Tag oral
• Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, unabhängig von einer Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren. Patienten sollten mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Wachstumsfaktoren oder Transfusionen erhalten, mit Ausnahme von pegyliertem GCSF (Pegfilgrastim) und Darbepoetin, die vor dem Screening und der Aufnahme mindestens 14 Tage benötigen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750 Zellen/ul (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Blutplättchen >= 50.000 Zellen/ul (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, dies liegt an der Gilbert-Krankheit (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach Cockcroft-Gault (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) =< 480 ms (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalised Ratio (INR) < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Die Auswirkungen von Ibrutinib und PD 0332991 (Palbociclib) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Tyrosinkinaseinhibitoren sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika teratogen sein können, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Eintritt und für die Dauer der Studienteilnahme; Zu den weiblichen Patientinnen mit nicht fortpflanzungsfähigem Potenzial gehören: postmenopausale Patienten in der Anamnese – seit >= 1 Jahr keine Menstruation; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie); Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss bei Studieneintritt ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. männliche und weibliche Patienten, die sich bereit erklären, während der Therapiedauer und für 90 Jahre hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Kondome, Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], vollständige sexuelle Abstinenz oder sterilisierte Partner). Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Ibrutinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Den Probanden sollte die Möglichkeit geboten werden, vor Beginn der Studienmedikation Spermien oder Eizellen zu deponieren
• Probanden mit derzeit aktiver, klinisch signifikanter Leberfunktionsstörung (> mäßige Leberfunktionsstörung gemäß der Klassifizierung des National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh)
• Personen, die täglich Kortikosteroide mit einem Prednisonäquivalent von > 20 mg täglich benötigen, sollten nicht eingeschlossen werden; Wenn Kortikosteroide abgesetzt werden können (oder auf < 20 mg pro Tag oder Prednisonäquivalent reduziert werden können), sollte das Absetzen oder die Dosisreduktion mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis erfolgen
• Die Probanden sollten bereit sein, sich vor der Behandlung und zum Zeitpunkt der Progression einer forschungsbezogenen Biopsie zu unterziehen
• Die Probanden müssen ihre Einwilligung nach Aufklärung geben und bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Personen mit bekannter oder vermuteter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Personen mit einem serologischen Status, der eine aktive Virushepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt, sind nicht teilnahmeberechtigt; Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper, positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Einschreibung eine negative Polymerasekettenreaktion (PCR) aufweisen. (PCR-positive Patienten werden ausgeschlossen.)
• Personen mit unkontrolliertem humanem Immundefizienzvirus (HIV) sind nicht teilnahmeberechtigt; Kontrolliertes HIV ist definiert als eine CD4-Zahl > institutionelle Untergrenze des Normalwerts und keine aktuelle Koinfektion; unkontrolliertes HIV ist jede andere HIV-Infektion; Beachten Sie, dass Patienten mit kontrollierter Infektion nur dann teilnehmen dürfen, wenn sie keine verbotenen interaktiven Medikamente mit Cytochrom P450 (CYP) erhalten
• Personen, die nicht in der Lage sind, Kapseln zu schlucken oder an einer Krankheit leiden, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und/oder die Resorption im Dünndarm hemmt, wie z. B. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder symptomatische entzündliche Darmerkrankung, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Personen mit unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt; Neue Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, müssen die Therapie > 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente abgeschlossen haben
• Patienten mit unkontrollierter autoimmunhämolytischer Anämie oder idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP), die innerhalb der 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu einem Rückgang der Blutplättchen- oder Hämoglobinwerte führen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit transfusionsbedingter Thrombozytopenie sind nicht teilnahmeberechtigt
• Personen mit akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder mit Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems sind nicht teilnahmeberechtigt; Vor Studienbeginn muss jede Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Personen mit einem Schlaganfall oder einer intrakraniellen Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung sind nicht teilnahmeberechtigt

• Personen mit einer bösartigen Vorgeschichte sind von der Teilnahme ausgeschlossen, mit Ausnahme der folgenden:

  • Malignität, die im Rahmen einer kurativen Absicht behandelt wurde und bei der seit mehr als 3 Jahren vor dem Screening keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung vorliegen und bei der das Risiko eines erneuten Auftretens nach Einschätzung des behandelnden Arztes gering ist
  • Angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Lentigo-maligna-Melanom ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Probanden, die innerhalb der letzten 28 Tage eine Antikoagulationstherapie mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Personen mit einer Blutungsdiathese (z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Personen, die andere Prüfmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen starken CYP3A-Inhibitor erhalten haben, oder Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit einem starken CYP3A-Inhibitor benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus usw.) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen geimpft wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt