Ibrutinib og Palbociclib til behandling af patienter med tidligere behandlet mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet mantelcellelymfom som defineret af Verdenssundhedsorganisationen; alle patienter skal have enten t(11;14) ved karyotype eller fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) eller positiv immunhistokemi for cyclin D1
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom defineret som mindst én tumorlæsion på mindst 1,5 cm eller et perifert blod CD5+, CD19+ lymfocyttal på mindst 5.000 celler/uL

• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst ét ​​tidligere behandlingsregime

  • Forsøgspersoner, der har modtaget en tidligere BTK-hæmmer eller CDK4/6-hæmning, er ikke kvalificerede
  • Forsøgspersoner, der har gennemgået tidligere allogen stamcelletransplantation, vil kun være berettiget, hvis transplantationen fandt sted mindst 1 år før studiestart, patienten ikke længere tager nogen immunsuppressiv behandling, og der ikke er væsentlige igangværende transplantationsrelaterede bivirkninger.
  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget kemoterapi =< 21 dage før første administration af undersøgelsesbehandling, monoklonalt antistof =< 6 uger før første administration af undersøgelsesbehandling og/eller strålebehandling eller andre forsøgsmidler =< 4 uger før første administration undersøgelsesbehandling medmindre forsøgspersonernes tumor har udviklet sig i forhold til den tidligere behandling, og investigator mener, at patienten ikke bør udsætte yderligere behandling, og alle behandlingsrelaterede toksiciteter er løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5 =< grad 1; forsøgspersoner kan modtage svarende til prednison i en maksimal dosis på 20 mg/dag oralt
• Forsøgspersonerne skal være >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion, uafhængig af transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 14 dage før indskrivning; patienter bør ikke modtage vækstfaktorer eller transfusioner i mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af pegyleret GCSF (pegfilgrastim) og darbepoetin, som kræver mindst 14 dage før screening og indskrivning
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750 celler/uL (inden for 14 dage før tilmelding)
• Blodplader >= 50.000 celler/uL (inden for 14 dage før tilmelding)
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse, medmindre det skyldes Gilberts sygdom (inden for 14 dage før indskrivning)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 gange øvre normalgrænse (inden for 14 dage før tilmelding)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min af Cockcroft-Gault (inden for 14 dage før tilmelding)
• Korrigeret QT-interval (QTc) =< 480 ms (inden for 14 dage før tilmelding)
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) < 1,5 gange øvre normalgrænse (inden for 14 dage før tilmelding)
• Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 gange øvre normalgrænse (inden for 14 dage før tilmelding)
• Virkningerne af ibrutinib og PD 0332991 (palbociclib) på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi tyrosinkinasehæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, kan være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før undersøgelsen indrejse og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; kvindelige patienter, som er af ikke-reproduktivt potentiale, omfatter følgende: postmenopausal efter historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi); kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen; mandlige og kvindelige patienter, der accepterer at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) i løbet af behandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af ibrutinib-administration; forsøgspersoner bør tilbydes mulighed for at banke sæd eller æg forud for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersoner med aktuelt aktive, klinisk signifikante leverinsufficiens (> moderat nedsat leverfunktion i henhold til National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh-klassifikation)
• Personer, der har behov for daglige kortikosteroider med et prednisonækvivalent på > 20 mg dagligt, bør ikke indskrives; hvis kortikosteroider kan seponeres (eller reduceres til < 20 mg pr. dag eller prædnisonækvivalent), skal seponeringen eller dosisreduktionen ske mindst 7 dage før den første dosis
• Forsøgspersoner bør være villige til at gennemgå en forskningsrelateret biopsi før behandling og på tidspunktet for progression
• Forsøgspersoner skal give informeret samtykke og skal være villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Personer med kendt eller mistænkt involvering af centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner med serologisk status, der afspejler aktiv viral hepatitis B- eller C-infektion, er ikke kvalificerede; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistofpositivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. (PCR-positive patienter vil blive udelukket.)
• Forsøgspersoner med ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) er ikke kvalificerede; kontrolleret HIV er defineret som et CD4-tal > institutionel nedre grænse for normal og ingen aktuel samtidig infektion; ukontrolleret HIV er al anden HIV-infektion; Bemærk, at patienter med kontrolleret infektion kun bør have lov til at deltage, hvis de ikke får forbudt cytokrom P450 (CYP) interaktiv medicin
• Personer, der ikke er i stand til at sluge kapsler eller med sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen og/eller hæmmer tyndtarmens absorption, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner med ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke kvalificerede; nylige infektioner, der kræver systemisk behandling, skal have afsluttet behandlingen > 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne
• Forsøgspersoner med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), der resulterer i faldende blodplade- eller hæmoglobinniveauer inden for de 4 uger forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet, er ikke kvalificerede
• Patienter med transfusionsafhængig trombocytopeni er ikke kvalificerede
• Personer med akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem er ikke kvalificerede; Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Forsøgspersoner med en anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før tilmelding er ikke kvalificerede

• Forsøgspersoner med en historie med malignitet er ikke kvalificerede med undtagelse af følgende:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom til stede i mere end 3 år før screening og menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna melanom uden aktuelle tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden aktuelle tegn på sygdom
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede
• Forsøgspersoner, der har modtaget antikoagulationsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister inden for de sidste 28 dage, er ikke kvalificerede
• Personer med blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili) er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler, er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner, der modtog en stærk CYP3A-hæmmer inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller patienter, som kræver kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer, er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner, der modtager systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin, tacrolimus osv.) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner, der er blevet vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, er ikke kvalificerede