Ibrutinib och Palbociclib vid behandling av patienter med tidigare behandlade mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat mantelcellslymfom enligt definitionen av Världshälsoorganisationen; alla patienter måste ha antingen t(11;14) av karyotyp eller fluorescerande in-situ hybridisering (FISH) eller positiv immunhistokemi för cyklin D1
• Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom definierad som minst en tumörskada på minst 1,5 cm eller ett perifert blod CD5+, CD19+ lymfocytantal på minst 5 000 celler/uL

• Försökspersonerna måste ha fått minst en tidigare behandlingsregim

  • Försökspersoner som har fått en tidigare BTK-hämmare eller CDK4/6-hämning är inte berättigade
  • Försökspersoner som tidigare har genomgått allogen stamcellstransplantation kommer endast att vara berättigade om transplantationen inträffade minst 1 år före studiestart, patienten inte längre tar någon immunsuppressiv terapi och det inte finns några betydande pågående transplantationsrelaterade biverkningar
  • Försökspersoner får inte ha fått kemoterapi =< 21 dagar före första administrering av studiebehandling, monoklonal antikropp =< 6 veckor före första administrering av studiebehandling och/eller strålbehandling eller andra prövningsmedel =< 4 veckor före första administrering studiebehandling såvida inte försökspersonernas tumör har utvecklats under den tidigare behandlingen och utredaren anser att patienten inte bör skjuta upp ytterligare behandling och alla behandlingsrelaterade toxiciteter har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5 =< grad 1; försökspersoner kan få motsvarande prednison i en maximal dos på 20 mg/dag oralt
• Försökspersonerna måste vara >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion, oberoende av transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar före inskrivning; patienter ska inte få tillväxtfaktorer eller transfusioner under minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för pegylerad GCSF (pegfilgrastim) och darbepoetin, som kräver minst 14 dagar före screening och inskrivning
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750 celler/uL (inom 14 dagar före inskrivning)
• Trombocyter >= 50 000 celler/uL (inom 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen såvida det inte beror på Gilberts sjukdom (inom 14 dagar före inskrivning)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 gånger övre normalgräns (inom 14 dagar före inskrivning)
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min av Cockcroft-Gault (inom 14 dagar före registrering)
• Korrigerat QT-intervall (QTc) =< 480 ms (inom 14 dagar före registrering)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 gånger övre normalgräns (inom 14 dagar före inskrivning)
• Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 gånger övre normalgräns (inom 14 dagar före inskrivning)
• Effekterna av ibrutinib och PD 0332991 (palbociclib) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom tyrosinkinashämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie kan vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studien påbörjas inträde och under studiedeltagandets varaktighet; kvinnliga patienter som har icke-reproduktionspotential inkluderar följande: postmenopausal i anamnesen - ingen mens under >= 1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi); kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien; manliga och kvinnliga patienter som går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, vissa intrauterina anordningar [spiraler], fullständig sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under behandlingsperioden och under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av ibrutinib; försökspersonerna bör erbjudas möjligheten att samla spermier eller ägg innan studieläkemedlet påbörjas
• Försökspersoner med för närvarande aktiva, kliniskt signifikanta leverfunktionsnedsättningar (> måttligt nedsatt leverfunktion enligt National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh-klassificeringen)
• Patienter som behöver dagliga kortikosteroider med en prednisonekvivalent på > 20 mg dagligen bör inte inkluderas; om kortikosteroider kan avbrytas (eller reduceras till < 20 mg per dag eller prednisonekvivalent), bör utsättningen eller dosreduktionen göras minst 7 dagar före den första dosen
• Försökspersonerna bör vara villiga att genomgå en forskningsrelaterad biopsi före behandling och vid tidpunkten för progression
• Försökspersonerna måste ge informerat samtycke och måste vara villiga och kunna följa de planerade besöken, behandlingsplanerna, laboratorietester och andra procedurer

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med känd eller misstänkt involvering av centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade
• Försökspersoner med serologisk status som återspeglar aktiv viral hepatit B- eller C-infektion är inte kvalificerade; försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikroppspositiva hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar måste ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) innan de registreras. (PCR-positiva patienter kommer att exkluderas.)
• Försökspersoner med okontrollerat humant immunbristvirus (HIV) är inte berättigade; kontrollerad HIV definieras som ett CD4-tal > institutionell nedre normalgräns och ingen aktuell samtidig infektion; okontrollerad HIV är all annan HIV-infektion; Observera att patienter med kontrollerad infektion endast bör tillåtas delta om de inte får förbjudna cytokrom P450 (CYP) interaktiva läkemedel
• Försökspersoner som inte kan svälja kapslar eller med sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen och/eller hämmar absorptionen i tunntarmen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom är inte kvalificerade
• Försökspersoner med okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är inte kvalificerade; nya infektioner som kräver systemisk behandling måste ha avslutat behandlingen > 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlen
• Försökspersoner med okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) som resulterar i sjunkande blodplätts- eller hemoglobinnivåer inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet är inte kvalificerade
• Patienter med transfusionsberoende trombocytopeni är inte berättigade
• Försökspersoner med akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före inskrivningen eller som har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem är inte berättigade; före studiestart måste alla elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Försökspersoner med en historia av stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivningen är inte berättigade

• Försökspersoner med malignitet i anamnesen är inte berättigade med undantag för följande:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom närvarande i mer än 3 år före screening och upplevs ha låg risk för återfall av behandlande läkare
  • Adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller lentigo maligna melanom utan aktuella tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan aktuella tecken på sjukdom
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar är inte berättigade
• Försökspersoner som har fått antikoagulationsbehandling med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister inom de senaste 28 dagarna är inte berättigade
• Personer med blödande diates (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili) är inte berättigade
• Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet är inte berättigade
• Försökspersoner som får andra undersökningsmedel är inte berättigade
• Försökspersoner som fick en stark CYP3A-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller patienter som behöver kontinuerlig behandling med en stark CYP3A-hämmare är inte kvalificerade
• Försökspersoner som får systemisk immunsuppressiv terapi (t.ex. ciklosporin, takrolimus, etc.) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet är inte berättigade
• Försökspersoner som har vaccinerats med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet är inte berättigade