Ibrutinib et palbociclib dans le traitement de patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau déjà traité

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement ou cytologiquement tel que défini par l'Organisation mondiale de la santé ; tous les patients doivent avoir soit t(11;14) par caryotype ou hybridation in situ fluorescente (FISH) ou immunohistochimie positive pour la cycline D1
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable définie comme au moins une lésion tumorale d'au moins 1,5 cm ou un nombre de lymphocytes CD5+, CD19+ dans le sang périphérique d'au moins 5 000 cellules/uL

• Les sujets doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur

  • Les sujets qui ont déjà reçu un inhibiteur de BTK ou une inhibition de CDK4/6 ne sont pas éligibles
  • Les sujets qui ont déjà subi une allogreffe de cellules souches ne seront éligibles que si la greffe a eu lieu au moins 1 an avant l'entrée dans l'étude, si le patient ne prend plus de traitement immunosuppresseur et s'il n'y a pas d'effets indésirables importants liés à la greffe.
  • Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie = < 21 jours avant la première administration du traitement à l'étude, d'anticorps monoclonaux = < 6 semaines avant la première administration du traitement à l'étude, et/ou de radiothérapie ou d'autres agents expérimentaux = < 4 semaines avant la première administration du traitement à l'étude à moins que la tumeur des sujets ait progressé lors du traitement précédent et que l'investigateur estime que le patient ne devrait pas reporter le traitement ultérieur et que toutes les toxicités liées au traitement se sont résolues selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5 =< grade 1; les sujets peuvent recevoir l'équivalent de la prednisone à une dose maximale de 20 mg/jour par voie orale
• Les sujets doivent être âgés >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, indépendamment de la transfusion ou du soutien du facteur de croissance dans les 14 jours précédant l'inscription ; les patients ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance ou de transfusions pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du GCSF pégylé (pegfilgrastim) et de la darbepoetin, qui nécessitent au moins 14 jours avant le dépistage et l'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 750 cellules / uL (dans les 14 jours avant l'inscription)
• Plaquettes> = 50 000 cellules / uL (dans les 14 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale sauf si elle est due à la maladie de Gilbert (dans les 14 jours avant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Clairance de la créatinine calculée> = 30 ml / min par Cockcroft-Gault (dans les 14 jours avant l'inscription)
• Intervalle QT corrigé (QTc) =< 480 ms (dans les 14 jours avant l'inscription)
• Temps de prothrombine (TP)/rapport normalisé international (INR) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (dans les 14 jours avant l'inscription)
• Les effets de l'ibrutinib et du PD 0332991 (palbociclib) sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la tyrosine kinase ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai peuvent être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'étude l'entrée et pour la durée de la participation à l'étude ; les patientes qui n'ont pas le potentiel de procréer sont les suivantes : post-ménopausées par antécédent - pas de menstruation depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédent d'ovariectomie bilatérale) ; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude ; les patients masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (par exemple, les préservatifs, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence sexuelle complète ou un partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pendant 90 ans jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'ibrutinib ; les sujets doivent avoir la possibilité de stocker du sperme ou des ovules avant le début du médicament à l'étude
• Sujets présentant une insuffisance hépatique actuellement active et cliniquement significative (> insuffisance hépatique modérée selon la classification du National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh)
• Les sujets nécessitant des corticostéroïdes quotidiens à un équivalent de prednisone > 20 mg par jour ne doivent pas être inscrits ; si les corticostéroïdes peuvent être arrêtés (ou réduits à < 20 mg par jour ou équivalent prednisone), l'arrêt ou la réduction de dose doit être effectué au moins 7 jours avant la première dose
• Les sujets doivent être disposés à subir une biopsie liée à la recherche avant le traitement et au moment de la progression
• Les sujets doivent donner leur consentement éclairé et doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures

Critère d'exclusion:

• Les sujets présentant une implication connue ou suspectée du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles
• Les sujets dont le statut sérologique reflète une infection virale active par l'hépatite B ou C ne sont pas éligibles ; les sujets qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. (Les patients positifs à la PCR seront exclus.)
• Les sujets atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlé ne sont pas éligibles ; le VIH contrôlé est défini comme un nombre de CD4 > la limite inférieure institutionnelle de la normale et aucune co-infection actuelle ; le VIH non maîtrisé correspond à toutes les autres infections à VIH ; notez que les patients dont l'infection est maîtrisée ne devraient être autorisés à participer que s'ils ne reçoivent pas de médicaments interactifs interdits avec le cytochrome P450 (CYP)
• Les sujets incapables d'avaler des gélules ou atteints d'une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale et/ou inhibant l'absorption de l'intestin grêle, comme le syndrome de malabsorption, la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une occlusion intestinale partielle ou complète ou une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ne sont pas éligibles
• Les sujets atteints d'une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ne sont pas éligibles ; les infections récentes nécessitant un traitement systémique doivent avoir terminé le traitement> 14 jours avant la première dose des médicaments à l'étude
• - Les sujets atteints d'anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) entraînant une baisse des taux de plaquettes ou d'hémoglobine dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de thrombocytopénie dépendante des transfusions ne sont pas éligibles
• Les sujets atteints d'un syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inscription ou présentant une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ne sont pas éligibles ; avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente
• Les sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription ne sont pas éligibles

• Les sujets ayant des antécédents de malignité ne sont pas éligibles à l'exception des cas suivants :

  • Malignité traitée dans l'intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 3 ans avant le dépistage et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome à lentigo malin traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
• Les sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles
• Les sujets qui ont reçu un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K au cours des 28 derniers jours ne sont pas éligibles
• Les sujets présentant une diathèse hémorragique (par exemple, la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie) ne sont pas éligibles
• Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ne sont pas éligibles
• Les sujets recevant d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles
• Les sujets qui ont reçu un inhibiteur puissant du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou les patients qui nécessitent un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A ne sont pas éligibles
• Les sujets recevant un traitement immunosuppresseur systémique (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, etc.) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ne sont pas éligibles
• Les sujets qui ont été vaccinés avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ne sont pas éligibles