Ibrutinib og Palbociclib ved behandling av pasienter med tidligere behandlet mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet mantelcellelymfom som definert av Verdens helseorganisasjon; alle pasienter må ha enten t(11;14) ved karyotype eller fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) eller positiv immunhistokjemi for cyclin D1
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom definert som minst én tumorlesjon på minst 1,5 cm eller et perifert blod CD5+, CD19+ lymfocyttantall på minst 5000 celler/uL

• Forsøkspersonene må ha mottatt minst ett tidligere behandlingsregime

  • Personer som har mottatt en tidligere BTK-hemmer eller CDK4/6-hemming er ikke kvalifisert
  • Forsøkspersoner som har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon vil kun være kvalifisert hvis transplantasjonen skjedde minst 1 år før studiestart, pasienten ikke lenger tar noen immunsuppressiv terapi, og det ikke er noen signifikante pågående transplantasjonsrelaterte bivirkninger
  • Pasienter må ikke ha mottatt kjemoterapi =< 21 dager før første administrasjon av studiebehandling, monoklonalt antistoff =< 6 uker før første administrasjon av studiebehandling, og/eller strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler =< 4 uker før første administrasjon studiebehandling med mindre forsøkspersonens svulst har progrediert i forhold til forrige behandling og etterforskeren mener at pasienten ikke bør utsette ytterligere behandling, og alle behandlingsrelaterte toksisiteter har gått over til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5 =< grad 1; forsøkspersoner kan få tilsvarende prednison i en maksimal dose på 20 mg/dag oralt
• Forsøkspersonene må være >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon, uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 14 dager før innmelding; Pasienter bør ikke motta vekstfaktorer eller transfusjoner i minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, med unntak av pegylert GCSF (pegfilgrastim) og darbepoetin, som krever minst 14 dager før screening og registrering.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750 celler/uL (innen 14 dager før påmelding)
• Blodplater >= 50 000 celler/uL (innen 14 dager før påmelding)
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre det skyldes Gilberts sykdom (innen 14 dager før påmelding)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ganger øvre normalgrense (innen 14 dager før påmelding)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min av Cockcroft-Gault (innen 14 dager før påmelding)
• Korrigert QT-intervall (QTc) =< 480 ms (innen 14 dager før påmelding)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 ganger øvre normalgrense (innen 14 dager før påmelding)
• Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 ganger øvre normalgrense (innen 14 dager før påmelding)
• Effektene av ibrutinib og PD 0332991 (palbociclib) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi tyrosinkinasehemmere så vel som andre terapeutiske midler som brukes i denne studien kan være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studien starter innreise og for varigheten av studiedeltakelsen; kvinnelige pasienter som er av ikke-reproduktivt potensial inkluderer følgende: postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi); kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart; mannlige og kvinnelige pasienter som godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], fullstendig seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført ibrutinib-administrasjon; forsøkspersoner bør tilbys muligheten til å banke sæd eller egg før oppstart av studiemedikament
• Personer med for tiden aktive, klinisk signifikante leversvikt (> moderat nedsatt leverfunksjon i henhold til National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh-klassifisering)
• Personer som trenger daglige kortikosteroider med en prednisonekvivalent på > 20 mg daglig bør ikke inkluderes; hvis kortikosteroider kan seponeres (eller reduseres til < 20 mg per dag eller prednisonekvivalent), bør seponering eller dosereduksjon gjøres minst 7 dager før første dose
• Forsøkspersonene bør være villige til å gjennomgå en forskningsrelatert biopsi før behandling og på progresjonstidspunktet
• Forsøkspersonene må gi informert samtykke og må være villige og i stand til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Personer med kjent eller mistenkt involvering av sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert
• Personer med serologisk status som gjenspeiler aktiv viral hepatitt B- eller C-infeksjon er ikke kvalifisert; forsøkspersoner som er positive for hepatitt B kjerneantistoff positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C antistoff må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert.)
• Personer med ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert; kontrollert HIV er definert som et CD4-tall > institusjonell nedre grense for normal og ingen nåværende samtidig infeksjon; ukontrollert HIV er all annen HIV-infeksjon; Vær oppmerksom på at pasienter med kontrollert infeksjon bør tillates å delta bare hvis de ikke får forbudte cytokrom P450 (CYP) interaktive medisiner
• Personer som ikke er i stand til å svelge kapsler eller med sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon og/eller hemmer absorpsjon av tynntarm, slik som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon eller symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom er ikke kvalifisert
• Personer med ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifisert; nylige infeksjoner som krever systemisk behandling må ha fullført behandling > 14 dager før første dose av studiemedikamentene
• Personer med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) som resulterer i synkende blodplate- eller hemoglobinnivå innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, er ikke kvalifisert
• Pasienter med transfusjonsavhengig trombocytopeni er ikke kvalifisert
• Personer med akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem er ikke kvalifisert; før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Personer med en historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding er ikke kvalifisert

• Personer med en historie med malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende:

  • Malignitet behandlet i kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom tilstede i mer enn 3 år før screening og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo maligna melanom uten nåværende tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten nåværende tegn på sykdom
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert
• Personer som har mottatt antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister i løpet av de siste 28 dagene er ikke kvalifiserte
• Personer med blødende diatese (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili) er ikke kvalifiserte
• Forsøkspersoner som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet er ikke kvalifisert
• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifisert
• Forsøkspersoner som fikk en sterk CYP3A-hemmer innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller pasienter som trenger kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer, er ikke kvalifisert
• Personer som får systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. ciklosporin, takrolimus, etc.) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet er ikke kvalifiserte
• Personer som har blitt vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet er ikke kvalifisert