이전에 치료받은 맨틀 세포 림프종 환자를 치료하는 이브루티닙과 팔보시클립

포함 기준:

• 환자는 세계보건기구(WHO)에서 정의한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 맨틀 세포 림프종을 가지고 있어야 합니다. 모든 환자는 핵형 또는 FISH(Fluorescent in-situ hybridization)에 의한 t(11;14) 또는 cyclin D1에 대한 양성 면역조직화학 검사를 받아야 합니다.
• 피험자는 최소 1.5cm의 종양 병변이 하나 이상 있거나 말초 혈액 CD5+, CD19+ 림프구 수가 최소 5,000개 세포/uL로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 피험자는 적어도 하나의 이전 치료 요법을 받았어야 합니다.

  • 이전에 BTK 억제제 또는 CDK4/6 억제를 받은 피험자는 부적격입니다.
  • 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 피험자는 이식이 연구 시작 최소 1년 전에 이루어졌고, 환자가 더 이상 면역억제 요법을 받지 않고 있으며, 진행 중인 이식 관련 부작용이 현저하지 않은 경우에만 자격이 있습니다.
  • 피험자는 화학 요법 = 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 21일 미만, 단클론 항체 = 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6주 미만, 및/또는 방사선 요법 또는 기타 시험용 제제 = 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 미만 대상체의 종양이 이전 요법에서 진행되었고 연구자가 환자가 추가 요법을 연기해서는 안 된다고 믿고 모든 치료 관련 독성이 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 5 =< 등급으로 해결되지 않는 한 1; 피험자는 최대 20mg/일의 프레드니손을 경구로 투여받을 수 있습니다.
• 피험자는 연령 >= 18세여야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 환자는 등록 전 14일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원과 무관하게 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다. 환자는 스크리닝 및 등록 전 최소 14일이 필요한 페길화된 GCSF(페그필그라스팀) 및 다베포에틴을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 성장 인자 또는 수혈을 받아서는 안 됩니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 750 세포/uL(등록 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 50,000개 세포/uL(등록 전 14일 이내)
• 총 빌리루빈 = 길버트병으로 인한 경우를 제외하고 정상 상한치의 < 1.5배(등록 전 14일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 정상 상한치의 2.5배(등록 전 14일 이내)
• Cockcroft-Gault에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min(등록 전 14일 이내)
• 수정된 QT 간격(QTc) =< 480ms(등록 전 14일 이내)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) < 정상 상한의 1.5배(등록 전 14일 이내)
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 정상 상한치의 1.5배(등록 전 14일 이내)
• 발달 중인 인간 태아에 대한 이브루티닙 및 PD 0332991(팔보시클립)의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 실험에 사용된 티로신 키나제 억제제와 기타 치료제가 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 등록 및 연구 참여 기간 동안; 비생식 가능성이 있는 여성 환자는 다음을 포함합니다: 병력에 의한 폐경 후 - ≥ 1년 동안 월경 없음; 또는 자궁절제술 병력; 또는 양측 난관 결찰 병력; 또는 양측 난소 절제술의 병력); 가임 여성 환자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 치료 기간 동안 그리고 90년 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 완전한 성 절제 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의한 남성 및 여성 환자 연구 약물의 마지막 투여 후 일자
• 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 이브루티닙 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물을 시작하기 전에 피험자에게 정자 또는 난자를 보관할 기회를 제공해야 합니다.
• 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애가 있는 피험자(> National Cancer Institute(NCI)/Child Pugh 분류에 따른 중등도 간 장애)
• 매일 > 20mg의 프레드니손 등가물에서 매일 코르티코스테로이드를 필요로 하는 피험자는 등록해서는 안 됩니다. 코르티코스테로이드를 중단할 수 있는 경우(또는 1일 20mg 미만 또는 프레드니손 등가물로 감량) 중단 또는 용량 감량은 첫 번째 투여 최소 7일 전에 이루어져야 합니다.
• 피험자는 치료 전과 진행 시점에 연구 관련 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의를 해야 하며 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 중추신경계(CNS) 침범이 알려지거나 의심되는 피험자는 자격이 없습니다.
• 활성 바이러스성 B형 간염 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태를 가진 피험자는 자격이 없습니다. B형 간염 코어 항체 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. (PCR 양성 환자는 제외됩니다.)
• 통제되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 피험자는 자격이 없습니다. 제어된 HIV는 CD4 수 > 정상 및 현재 공동 감염이 없는 제도적 하한으로 정의됩니다. 통제되지 않은 HIV는 다른 모든 HIV 감염입니다. 통제된 감염이 있는 환자는 금지된 시토크롬 P450(CYP) 대화형 약물을 투여받지 않는 경우에만 참여가 허용되어야 합니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장 절제, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 증상이 있는 염증성 장 질환과 같이 위장 기능에 중대한 영향을 미치거나 소장 흡수를 억제하는 질병이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 질병이 있는 피험자는 적격하지 않습니다. 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 > 14일 전에 치료를 완료해야 합니다.
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 혈소판 또는 헤모글로빈 수치 감소를 초래하는 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP)이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 수혈 의존성 혈소판 감소증 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군이 있거나 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 심각한 제어되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 피험자는 자격이 없습니다. 연구 시작 전에 스크리닝 시 모든 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

• 악성 병력이 있는 피험자는 다음을 제외하고 자격이 없습니다.

  • 치료 의도 내에서 치료되고 스크리닝 전 3년 이상 활성 질환의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자 흑색종
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암종
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자는 자격이 없습니다.
• 지난 28일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제로 항응고 요법을 받은 피험자는 자격이 없습니다.
• 출혈 체질(예: 폰 빌레브란트병 또는 혈우병)이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 피험자는 자격이 없습니다.
• 다른 조사 요원을 받는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A 억제제를 투여받은 피험자 또는 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료가 필요한 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 등)을 받는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 피험자는 자격이 없습니다.