UW Psilosybiinin farmakokinetiikkatutkimus
Psilosybiinin farmakokinetiikka normaaleissa aikuisissa vapaaehtoisissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää psilosybiinin ekstemporaalisen oraalisen formulaation farmakokinetiikka normaaleilla terveillä aikuisilla. Tällä tutkimuksella on tarkoitus täydentää olemassa olevaa psilosybiinin nykyaikaista kliinistä tutkimusta tukemaan tulevia useiden laitosten välisiä vaiheen III kliinisiä tutkimuksia, joilla pyritään vähentämään ahdistusta ja masennusta potilailla, joilla on parantumaton syöpä. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on toimittaa FDA:lle onnistunut uusi lääkehakemus psilosybiinille.
Koehenkilöt ottavat aluksi yhden 0,3 mg/kg (noin 20 mg/70 kg) oraalisen annoksen psilosybiiniä aloittaakseen kahdeksan tunnin ohjatun avohoidon. Kahdeksan tunnin avohoidossa suoritetun näytteenoton jälkeen tutkittava kuljetetaan kadun toiselle puolelle UW Institute for Clinical and Translational Research Clinical Research Unit (ICTR CRU) yöpymistä ja lisäveri- ja virtsanäytteitä varten. Ennen hoitoa ja sen jälkeistä psykologista valmistautumista ja selvityshaastatteluja vaaditaan.
Vähintään neljä viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen kohde saa toisen suun kautta annoksen psilosybiiniä suuremmalla annoksella 0,45 mg/kg (noin 30 mg/70 kg). Tämä annostelu tapahtuu jälleen valvotussa, jäsennellyssä ympäristössä, jolloin veri- ja virtsanäytteet otetaan sekä Farmasian korkeakoulusta (0-8 tuntia) että UW:n kliinisestä tutkimusyksiköstä (8-24 tuntia). Vähintään neljä viikkoa toisen annoksen jälkeen kohde saa kolmannen suun kautta annoksen psilosybiiniä suurimmalla annoksella 0,6 mg/kg (noin 40 mg/70 kg). Tämä annos annetaan jälleen valvotussa, jäsennellyssä ympäristössä, jossa otetaan ajoitettuja veri- ja virtsanäytteitä sekä Farmasian korkeakoulusta (0-8 tuntia) että UW:n kliinisestä tutkimusyksiköstä (8-24 tuntia).
12-kytkentäiset EKG:t otetaan määrättyinä ajankohtina ennen jokaista hoitojaksoa ja sen aikana. Jokaisen annoksen lääkkeen vaikutuksen ajan osallistujia valvoo kaksi koulutettua monitoria, ja lääkäri on käytettävissä koko 24 tunnin hoito- ja näytteenottojakson ajan.
Koehenkilöt, joille on annettu ensimmäinen annos, mutta jotka kieltäytyvät saamasta myöhempiä annoksia, pysyvät arvioitavissa. Tällöin heidän aktiivinen opiskelunsa päättyy.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- University of Wisconsin, School of Pharmacy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 21-80 vuotta
- Pystyy lukemaan, puhumaan ja ymmärtämään puhuttua englantia
- Oma ilmoitus vähintään yhdestä aiemmasta positiivisesta hallusinogeenihuumekokemuksesta, joka sisälsi merkityksellisen muuttuneen tajunnantilan. Hallusinogeenisiä aineita voivat olla psilosybiini, LSD tai muut klassiset hallusinogeenit.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 CRU NP:n tai tutkimuslääkärin fyysisen kokeen perusteella, mikä osoittaa, että kohde on täysin toimintakykyinen.
Hedelmällisessä iässä olevan naisen on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa osallistuessaan kliiniseen tutkimukseen 90 päivän seurantaan asti viimeisen psilosybiiniannoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmä ja kirjallinen sopimus tämän menetelmän harjoittamisesta koko tutkimuksen ajan dokumentoidaan sairaushistorian tapausraporttilomakkeella. Tehokas ehkäisy määritellään jonkin seuraavista säännöllisistä käyttötavoista:
- Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
- Estemenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki, jota käytetään spermisidin kanssa
- naisen sterilointi/kohdunpoisto (leikkauksen dokumentaatiolla)
- postmenopausaalinen (> 12 kuukautta viimeisistä kuukautisista seulontahetkellä)
- Miesten sterilointi (vasektomian jälkeiset asiakirjat)
- Todellinen pidättyvyys
- Kyky ja halu noudattaa opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien osallistuminen kaikkiin opintokäynteihin, valmistelu- ja seurantaistuntoihin sekä kaikkien opintoarviointien suorittaminen.
- Sitoudu olemaan käyttämättä psykoaktiivisia huumeita, mukaan lukien alkoholijuomat ja tupakka, 24 tunnin kuluessa jokaisesta lääkkeen annosta. Poikkeuksena on kofeiini.
- Osallistujien tulee olla savuttomia.
Poissulkemiskriteerit:
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit kemialliset tai hematologiset laboratoriotulokset (Complete Blood Count -näytöstä Differential and Comprehensive Metabolic Panel -paneelilla) käyttäen UWHC:n ydinlaboratorion viitevälejä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaus seulonnassa tai ensimmäisen hoidon päivänä.
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa.
- Riittämättömästi hoidettu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg).
- Henkilökohtainen primaarinen psykoottinen häiriö (ellei se ole aineen aiheuttama tai johdu lääketieteellisestä tilasta), kaksisuuntainen mielialahäiriö tyyppi I tai tyyppi II tai skitsofrenia.
- Ensimmäisen tai toisen asteen suvussa on esiintynyt primaarista psykoottista häiriötä, tyypin I kaksisuuntaista mielialahäiriötä, tyypin II kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai skitsofreniaa.
- Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen viiden vuoden aikana.
- Itsemurha-ajatukset tai -yritys viimeisten 30 päivän aikana ja/tai mikä tahansa aikaisempi itsemurha-ajatus/yritys, jonka tutkimuslääkäri ja PI:n mielestä tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Virtsan huumetesti, joka sisältää reseptivapaat lääkkeet (reseptivapaat opioidit, bentsodiatsepiinit, amfetamiinit, fensyklidiini, kokaiini) seulonnassa ja ensimmäisen hoitopäivänä. Virtsan kannabinoidipitoisuudet >50 ng/ml viittaavat runsaaseen marihuanan käyttöön ja ovat kynnys mahdollisten koehenkilöiden poissulkemiselle.
- Monoamiinioksidaasin estäjien tai dopaminergisten antagonistien nykyinen käyttö. Kaikki kielletyt aineet on lopetettava vähintään 5 kertaa tietyn lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaan verrattuna.
- Tutkittavalla ei ole paikallista tukihenkilöä, joka on tavoitettavissa 24 tunnin hoito- ja tarkkailujakson aikana.
- Samanaikainen tai äskettäin (5 vuoden sisällä) ollut vakava masennus, pakko-oireinen häiriö, paniikkihäiriö, anorexia nervosa tai bulimia nervosa.
- Huono laskimopääsy.
- Tunnettu akuutti sepelvaltimotauti tai angina pectoris.
- Todisteet iskeemisestä sairaudesta tai kammiorytmihäiriöistä EKG-seulonnassa.
- Sydämen johtumishäiriöt EKG-seulonnassa.
- Sydämensiirto sairaushistorian tarkastelun aikana tehdyn omaraportin perusteella.
- Laktoosi-intoleranssi (apuaine psilosybiinikapseleissa)
- Tyypin I tai insuliinista riippuvainen tyypin II diabetes.
- Reseptilääke, joka vaatii annostuksen 8 tunnin lääkkeen vaikutuksen aikana.
- Nykyinen tai äskettäinen (viimeiset 5 vuotta) kohtaushäiriö sairaushistorian ja fyysisen kokeen aikana tehdyn itseraportin perusteella.
- Krooninen tai toistuva migreeni.
- Bentsodiatsepiinien säännöllinen tai toistuva käyttö.
- Huomio- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD) tai tarkkaavaisuushäiriö (ADD).
- Säännöllinen tai toistuva stimulanttien käyttö.
- Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD).
- Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD).
- Neuroleptiset lääkkeet.
- Mikä tahansa fyysinen tai psyykkinen oire, joka perustuu tutkimuslääkärin ja/tai psykologin kliiniseen arvioon, joka tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Mikä tahansa lääkkeen (lääkkeiden) käyttö tutkimuslääkärin kliinisen arvion perusteella, mikä tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Kaikki seulontaprosessiin perustuvat havainnot, jotka PI:n mielestä tekevät osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Psilosybiinin annos 1
0,3 mg/kg (noin 20 mg/70 kg)
|
Annos 1: 0,3 mg/kg (noin 20 mg/70 kg) Annos 2: 0,45 mg/kg (noin 30 mg/70 kg) Annos 3: 0,6 mg/kg (noin 40 mg/70 kg)
|
|
Muut: Psilosybiiniannos 2
0,45 mg/kg (noin 30 mg/70 kg)
|
Annos 1: 0,3 mg/kg (noin 20 mg/70 kg) Annos 2: 0,45 mg/kg (noin 30 mg/70 kg) Annos 3: 0,6 mg/kg (noin 40 mg/70 kg)
|
|
Muut: Psilosybiiniannos 3
0,6 mg/kg (noin 40 mg/70 kg)
|
Annos 1: 0,3 mg/kg (noin 20 mg/70 kg) Annos 2: 0,45 mg/kg (noin 30 mg/70 kg) Annos 3: 0,6 mg/kg (noin 40 mg/70 kg)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä psilosiinipitoisuudet kasvavien psilosybiiniannosten jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritä psilosiinin AUC plasmassa 0,3, 0,45 ja 0,6 mg/lg psilosybiinin, psilosiinin esiasteen, kerta-annosten jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile psilosybiinin ja psilosiinin farmakokinetiikan epälineaarisuutta.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kvantitoi psilosybiinin ja sen aktiivisen metaboliitin psilosiinin plasman AUC:n epälineaarisuus psilosybiiniannosten suurentamisen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Selvitä munuaisten toiminnan vaikutus psilosiinin farmakokinetiikkaan.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Käytä virtsan ja plasman keräyksiä kreatiniinin ja psilosiinin suhteellisen munuaispuhdistuman kvantitoimiseksi karakterisoidaksesi psilosiinin munuaispuhdistuman riippuvuutta glomerulusten suodatusnopeudesta.
Munuaisten toiminnan vaihtelu johtuu koehenkilöiden iästä; koehenkilöitä ei valita tai ryhmitetä munuaisten toiminnan perusteella.
|
12 kuukautta
|
|
Kuvaile psilosybiiniannosten nousemiseen liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuutta ja vakavuutta normaaleilla aikuisilla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Odotettujen ja odottamattomien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus kerätään käyttämällä NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4:ää hoidon seurannan aikana ja sen aikana.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Hutson, PharmD, University of Wisconsin, School of Pharmacy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Nicholas CR, Henriquez KM, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Hetzel S, Brown RT, Cozzi NV, Thomas C, Hutson PR. High dose psilocybin is associated with positive subjective effects in healthy volunteers. J Psychopharmacol. 2018 Jul;32(7):770-778. doi: 10.1177/0269881118780713. Epub 2018 Jun 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-0998
- A561000 (Muu tunniste: UW Madison)
- PHARM\PHARMACY\PHARMACY (Muu tunniste: UW Madison)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .