UW 실로시빈 약동학 연구
정상 성인 지원자에서 Psilocybin의 약동학
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험의 주요 목적은 정상적이고 건강한 성인에서 실로시빈의 즉석 경구 제형의 약동학을 결정하는 것입니다. 이 연구는 실로시빈에 대한 기존의 현대 임상 연구에 추가하여 난치성 암 환자의 불안과 우울증을 감소시키려는 미래의 다기관 3상 임상 시험을 지원하기 위한 것입니다. 이 연구의 장기 목표는 실로시빈에 대한 성공적인 신약 신청을 FDA에 제출하는 것입니다.
피험자는 처음에 실로시빈 0.3mg/kg(약 20mg/70kg)의 경구 용량을 1회 복용하여 8시간 동안 보호자가 있는 외래 환자 경험을 시작합니다. 8시간의 외래 환자 샘플링 후 피험자는 길 건너 UW Institute for Clinical and Translational Research Clinical Research Unit(ICTR CRU)으로 이송되어 하룻밤 머무르고 추가 혈액 및 소변 샘플링을 합니다. 치료 전 및 치료 후 심리적 준비 및 보고 인터뷰가 필요합니다.
첫 번째 투여 후 최소 4주 후에 피험자는 0.45mg/kg(약 30mg/70kg)의 고용량으로 실로시빈의 두 번째 경구 투여를 받게 됩니다. 이 투약은 약학 대학(0-8시간)과 UW 임상 연구 유닛(8-24시간) 모두에서 얻은 시간 제한 혈액 및 소변 샘플을 사용하여 유인 구조화된 설정에서 다시 수행됩니다. 두 번째 투여 후 최소 4주 후에 피험자는 0.6mg/kg(약 40mg/70kg)의 최고 투여량으로 실로시빈의 세 번째 경구 투여를 받게 됩니다. 이 투여량은 약학대학(0-8시간)과 UW 임상연구과(8-24시간) 모두에서 채취한 시간 제한 혈액 및 소변 샘플과 함께 유인 구조화된 환경에서 다시 수행됩니다.
12-리드 ECG는 각 치료 기간 전과 기간 동안 지정된 시점에 획득됩니다. 각 복용량에 대한 약물 작용 기간 동안 참가자는 두 명의 훈련된 모니터가 참석하고 의사는 전체 24시간 치료 및 샘플링 기간 동안 사용할 수 있습니다.
첫 번째 용량을 투여받았지만 후속 용량을 받는 것을 거부한 피험자는 계속 평가할 수 있습니다. 그때가 되면 그들의 적극적인 연구 참여가 끝날 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin, School of Pharmacy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21세 - 80세
- 구어체 영어를 읽고, 말하고, 이해할 수 있습니다.
- 의미 있는 변화된 의식 상태를 포함하는 적어도 한 가지 이전의 긍정적인 환각제 경험에 대한 자기 보고. 환각 물질에는 실로시빈, LSD 또는 기타 고전적인 환각제가 포함될 수 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0은 CRU NP 또는 연구 의사의 신체 검사를 기반으로 하며, 이는 피험자가 완전히 기능하고 있음을 나타냅니다.
가임 여성은 마지막 실로시빈 투여 후 최대 90일의 후속 조치를 포함하여 임상 시험에 참여하는 동안 효과적인 피임 수단을 실행하는 데 동의해야 합니다. 피임 방법 및 연구 기간 동안 이 방법을 실행하기 위한 서면 동의는 의료 기록 사례 보고서 양식에 문서화됩니다. 효과적인 피임은 다음 중 하나를 정기적으로 사용하는 것으로 정의됩니다.
- 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
- 배리어 방법: 살정제와 함께 사용되는 콘돔 또는 폐색 캡
- 여성 불임술/자궁절제술(수술 문서 포함)
- 폐경 후(스크리닝 당시 마지막 월경 이후 >12개월)
- 남성 불임술(정관수술 후 문서 포함)
- 진정한 금욕
- 모든 연구 방문, 준비 및 후속 세션 참석, 모든 연구 평가 완료를 포함하여 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지.
- 각 약물 투여 후 24시간 이내에 알코올성 음료 및 담배를 포함한 향정신성 약물의 사용을 자제하는 데 동의합니다. 예외는 카페인입니다.
- 참가자는 비흡연자여야 합니다.
제외 기준:
- 예상 크레아티닌 청소율
- UWHC 핵심 실험실 참조 간격을 사용하여 임상적으로 유의미한 비정상 화학 또는 혈액학적 실험실 결과(감별 및 종합 대사 패널을 사용한 전체 혈구 수 화면에서).
- 스크리닝 시 또는 최초 치료일에 소변 임신 양성인 가임 여성.
- 신체 검사에서 임상적으로 유의미한 이상.
- 부적절하게 치료된 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg).
- 원발성 정신병적 장애(물질 유발 또는 의학적 상태로 인한 경우 제외), 양극성 정동 장애 유형 I 또는 유형 II 또는 정신분열증의 개인 병력.
- 원발성 정신병 장애, 양극성 정동 장애 I형, 양극성 정동 장애 II형 또는 정신분열증의 1차 또는 2차 가족력.
- 지난 5년 이내에 약물 남용 또는 의존.
- 지난 30일 이내의 자살 생각 또는 시도 및/또는 연구 의사와 PI가 느끼는 이전의 자살 생각/시도는 참가자를 연구에 부적합하게 만듭니다.
- 스크리닝 및 첫 번째 치료일에 비처방 남용 약물(비처방 오피오이드, 벤조디아제핀, 암페타민, 펜시클리딘, 코카인)을 포함하는 소변 약물 검사. 소변 칸나비노이드 농도 >50 ng/ml는 마리화나를 많이 사용했음을 암시하며 잠재적 피험자를 제외하기 위한 임계값이 됩니다.
- 모노아민 옥시다제 억제제 또는 도파민성 길항제의 현재 사용. 모든 금지 약물은 특정 약물 제거 반감기의 최소 5배 이상 중단되어야 합니다.
- 피험자는 24시간 치료 및 관찰 기간 동안 이용할 수 있는 현지 지원자가 없습니다.
- 주요 우울증, 강박 장애, 공황 장애, 신경성 식욕 부진 또는 신경성 폭식증의 동시 또는 최근(5년 이내) 병력.
- 가난한 정맥 접근.
- 알려진 급성 관상 동맥 증후군 또는 협심증.
- ECG 스크리닝에서 허혈성 질환 또는 심실성 부정맥의 증거.
- ECG 스크리닝에서 심장 전도 결함.
- 병력 검토 중 자가 보고에 의해 결정된 심장 이식.
- 유당 불내증(실로시빈 캡슐의 부형제)
- I형 또는 인슐린 의존형 II형 당뇨병.
- 8시간의 약물 작용 동안 투약이 필요한 처방약.
- 병력 및 신체 검사 동안 자가 보고에 의해 결정된 현재 또는 최근(지난 5년) 발작 장애.
- 만성 또는 빈번한 편두통.
- 벤조디아제핀을 규칙적으로 또는 자주 사용합니다.
- 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 또는 주의력 결핍 장애(ADD).
- 각성제의 정기적 또는 빈번한 사용.
- 범불안 장애(GAD).
- 외상 후 스트레스 장애(PTSD).
- 신경 이완제.
- 연구 의사 및/또는 심리학자의 임상적 판단에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 모든 신체적 또는 심리적 증상.
- 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 연구 의사의 임상적 판단에 기초한 약물(들)의 사용.
- 선별 과정을 기반으로 PI가 느끼는 결과는 참가자가 연구에 적합하지 않다고 생각합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 실로시빈 용량 1
0.3mg/kg(약 20mg/70kg)
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용량 1: 0.3mg/kg(약 20mg/70kg) 용량 2: 0.45mg/kg(약 30mg/70kg) 용량 3: 0.6mg/kg(약 40mg/70kg)
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다른: 실로시빈 용량 2
0.45mg/kg(약 30mg/70kg)
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용량 1: 0.3mg/kg(약 20mg/70kg) 용량 2: 0.45mg/kg(약 30mg/70kg) 용량 3: 0.6mg/kg(약 40mg/70kg)
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다른: 실로시빈 용량 3
0.6mg/kg(약 40mg/70kg)
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용량 1: 0.3mg/kg(약 20mg/70kg) 용량 2: 0.45mg/kg(약 30mg/70kg) 용량 3: 0.6mg/kg(약 40mg/70kg)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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실로시빈 용량 증가 후 실로신 농도 결정
기간: 12 개월
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실로신의 전구체인 실로시빈 0.3, 0.45 및 0.6mg/lg의 단일 투여 후 혈장 내 실로신의 AUC를 결정합니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Psilocybin 및 psilocin의 약동학에서 모든 비선형성을 특성화합니다.
기간: 12 개월
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실로시빈 용량 증량 후 실로시빈 및 활성 대사물 실로신의 혈장 AUC의 비선형성을 정량화합니다.
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12 개월
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실로신 약동학에 대한 신장 기능의 영향을 결정합니다.
기간: 12 개월
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소변 및 혈장 수집을 사용하여 사구체 여과율에 대한 실로신의 신장 제거율 의존성을 특성화하기 위해 크레아티닌 및 실로신의 상대적 신장 제거율을 정량화합니다.
신장 기능의 변이는 피험자의 연령 범위에서 발생할 것입니다. 피험자는 신장 기능에 따라 선택되거나 그룹화되지 않습니다.
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12 개월
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정상 성인의 실로시빈 용량 증량과 관련된 부작용의 발생률과 중증도를 특성화합니다.
기간: 12 개월
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예상 및 예상치 못한 이상 반응의 발생률 및 중증도는 치료 추적 기간 동안 및 치료 추적 중에 NCI CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) v4를 사용하여 수집됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul Hutson, PharmD, University of Wisconsin, School of Pharmacy
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Nicholas CR, Henriquez KM, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Hetzel S, Brown RT, Cozzi NV, Thomas C, Hutson PR. High dose psilocybin is associated with positive subjective effects in healthy volunteers. J Psychopharmacol. 2018 Jul;32(7):770-778. doi: 10.1177/0269881118780713. Epub 2018 Jun 27.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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실로시빈에 대한 임상 시험
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Baylor College of MedicineUsona Institute; Texas Department of State Health Services; AIM Youth Mental Health모병
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