UW Psilocybin farmakokinetikstudie
Farmakokinetik för psilocybin hos normala vuxna frivilliga
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med denna kliniska prövning är att fastställa farmakokinetiken för en extempore oral formulering av psilocybin hos normala, friska vuxna. Denna studie är avsedd att lägga till den befintliga samlingen av modern klinisk forskning om psilocybin för att stödja framtida multi-institutionella kliniska fas III-prövningar som försöker minska ångest och depression hos patienter med obotlig cancer. Det långsiktiga målet med denna forskning är att lämna in en framgångsrik ny läkemedelsansökan för psilocybin till FDA.
Försökspersonerna kommer initialt att ta en 0,3 mg/kg (ungefär 20 mg/70 kg) oral dos av psilocybin för att initiera en åtta timmar lång poliklinisk upplevelse. Efter åtta timmars poliklinisk provtagning kommer försökspersonen att transporteras över gatan till UW Institute for Clinical and Translational Research Clinical Research Unit (ICTR CRU) för en övernattning och ytterligare blod- och urinprov. Psykologiska förberedelser och debriefingsintervjuer före och efter behandlingen kommer att krävas.
Minst fyra veckor efter den första dosen kommer patienten att få en andra oral dos av psilocybin vid den högre dosen på 0,45 mg/kg (ungefär 30 mg/70 kg). Denna dosering kommer återigen att äga rum i en bevakad, strukturerad miljö med tidsinställda blod- och urinprover som erhålls både i School of Pharmacy (0-8 timmar) och i UW Clinical Research Unit (8-24 timmar). Minst fyra veckor efter den andra dosen kommer patienten att få en tredje oral dos av psilocybin med den högsta dosen på 0,6 mg/kg (cirka 40 mg/70 kg). Denna dos kommer återigen att äga rum i en bevakad, strukturerad miljö med tidsinställda blod- och urinprover som erhålls både på School of Pharmacy (0-8 timmar) och i UW Clinical Research Unit (8-24 timmar).
12-avlednings-EKG kommer att tas vid angivna tidpunkter före och under varje behandlingsperiod. Under hela varaktigheten av läkemedelsverkan för varje dos kommer deltagarna att delta av två utbildade monitorer, och en läkare kommer att vara tillgänglig under hela 24-timmars behandlings- och provtagningsperioden.
Försökspersoner som har fått den första dosen men vägrar att få några efterföljande doser kommer att kunna utvärderas. Då upphör deras aktiva studiedeltagande.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
- University of Wisconsin, School of Pharmacy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 21 - 80 år
- Kunna läsa, tala och förstå talad engelska
- Självrapportering av minst en tidigare positiv hallucinogen drogupplevelse som inkluderade ett meningsfullt förändrat medvetandetillstånd. Hallucinogena ämnen kan innefatta psilocybin, LSD eller andra klassiska hallucinogener.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 baserat på CRU NP eller studieläkares fysiska undersökning, vilket indikerar att ett ämne är fullt fungerande.
En kvinna i fertil ålder måste gå med på att utöva ett effektivt preventivmedel under sitt deltagande i den kliniska prövningen, upp till och inklusive 90 dagars uppföljning efter sin sista psilocybindos. Preventivmedelsmetod och skriftlig överenskommelse om att utöva denna metod under hela studiens varaktighet kommer att dokumenteras på formuläret för medicinsk historia. Effektivt preventivmedel definieras som regelbunden användning av något av följande:
- Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
- Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
- Barriärmetoder: Kondom eller Occlusive cap används med en spermiedödande medel
- kvinnlig sterilisering/hysterektomi (med dokumentation av operation)
- postmenopausal (>12 månader sedan senaste mens vid tidpunkten för screening)
- Manlig sterilisering (med dokumentation efter vasektomi)
- Sann abstinens
- Förmåga och vilja att hålla sig till studiekrav, inklusive att närvara vid alla studiebesök, förberedande och uppföljningstillfällen samt att genomföra alla studieutvärderingar.
- Gå med på att avstå från att använda psykoaktiva droger, inklusive alkoholhaltiga drycker och tobak, inom 24 timmar efter varje drogadministrering. Undantaget är koffein.
- Deltagare måste vara icke-rökare.
Exklusions kriterier:
- Beräknad kreatininclearance
- Kliniskt signifikanta onormala kemi- eller hematologiska laboratorieresultat (från en skärm av fullständigt blodvärde med differentiell och omfattande metabolisk panel), med hjälp av UWHC:s kärnlabbreferensintervall.
- Kvinnor i fertil ålder med positiv uringraviditet vid screening eller dagen för den första behandlingen.
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning.
- Otillräckligt behandlad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg).
- Personlig historia av primär psykotisk störning (såvida inte substansinducerad eller på grund av ett medicinskt tillstånd), bipolär affektiv sjukdom typ I eller typ II eller schizofreni.
- Första eller andra gradens familjehistoria av primär psykotisk störning, bipolär affektiv sjukdom typ I, bipolär affektiv sjukdom typ II eller schizofreni.
- Missbruk eller beroende under de senaste fem åren.
- Självmordstankar eller självmordsförsök inom de senaste 30 dagarna och/eller tidigare självmordstankar/försök som studieläkaren och PI anser gör deltagaren olämplig för studien.
- Urindrogtest som innehåller icke-förskrivna missbruksdroger (icke-förskrivna opioider, bensodiazepiner, amfetaminer, fencyklidin, kokain) vid screening och dag för första behandling. Cannabinoidkoncentrationer i urin >50 ng/ml tyder på kraftig användning av marijuana och kommer att vara en tröskel för att utesluta potentiella försökspersoner.
- Nuvarande användning av monoaminoxidashämmare eller dopaminerga antagonister. Alla förbjudna medel måste ha stoppats minst 5 gånger halveringstiden för det specifika läkemedlet.
- Försökspersonen har ingen lokal supportperson som är tillgänglig under deras 24-timmars behandlings- och observationsperiod.
- Samtidig eller nyligen (inom 5 år) historia av allvarlig depression, tvångssyndrom, panikångest, anorexia nervosa eller bulimia nervosa.
- Dålig venös tillgång.
- Känt akut kranskärlssyndrom eller angina.
- Bevis på ischemisk sjukdom eller ventrikulära arytmier vid screening-EKG.
- Hjärtledningsfel vid screening-EKG.
- Hjärttransplantation enligt självrapportering vid genomgång av sjukdomshistoria.
- Laktosintolerans (hjälpämne i psilocybinkapslar)
- Typ I eller insulinberoende typ II diabetes.
- Receptbelagd medicin som kräver dosering under de 8 timmarna av läkemedelsverkan.
- Pågående eller nyligen (senaste 5 åren) anfallsstörning som bestäms av självrapportering under medicinsk historia och fysisk undersökning.
- Kronisk eller frekvent migrän.
- Regelbunden eller frekvent användning av bensodiazepiner.
- Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) eller Attention Deficit Disorder (ADD).
- Regelbunden eller frekvent användning av stimulantia.
- Generaliserat ångestsyndrom (GAD).
- Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD).
- Neuroleptiska läkemedel.
- Alla fysiska eller psykologiska symptom, baserat på den kliniska bedömningen av studiens läkare och/eller psykolog, som skulle göra en deltagare olämplig för studien.
- All användning av ett eller flera läkemedel, baserat på studieläkarens kliniska bedömning, som skulle göra en deltagare olämplig för studien.
- Eventuella fynd, baserat på screeningprocessen, som PI anser gör deltagaren olämplig för studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Psilocybindos 1
0,3 mg/kg (ungefär 20 mg/70 kg)
|
Dos 1: 0,3 mg/kg (cirka 20 mg/70 kg) Dos 2: 0,45 mg/kg (cirka 30 mg/70 kg) Dos 3: 0,6 mg/kg (cirka 40 mg/70 kg)
|
|
Övrig: Psilocybindos 2
0,45 mg/kg (ungefär 30 mg/70 kg)
|
Dos 1: 0,3 mg/kg (cirka 20 mg/70 kg) Dos 2: 0,45 mg/kg (cirka 30 mg/70 kg) Dos 3: 0,6 mg/kg (cirka 40 mg/70 kg)
|
|
Övrig: Psilocybindos 3
0,6 mg/kg (ungefär 40 mg/70 kg)
|
Dos 1: 0,3 mg/kg (cirka 20 mg/70 kg) Dos 2: 0,45 mg/kg (cirka 30 mg/70 kg) Dos 3: 0,6 mg/kg (cirka 40 mg/70 kg)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm koncentrationerna av psilocin efter eskalerande doser av psilocybin
Tidsram: 12 månader
|
Bestäm AUC för psilocin i plasma efter enkeldoser på 0,3, 0,45 och 0,6 mg/lg psilocybin, prekursorn till psilocin.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisera eventuell icke-linjäritet i farmakokinetiken för psilocybin och psilocin.
Tidsram: 12 månader
|
Kvantifiera eventuell icke-linjäritet av plasma-AUC för psilocybin och dess aktiva metabolit psilocin efter eskalerande doser av psilocybin.
|
12 månader
|
|
Bestäm effekten av njurfunktionen på psilocins farmakokinetik.
Tidsram: 12 månader
|
Använd urin- och plasmasamlingar för att kvantifiera det relativa renala clearance av kreatinin och psilocin för att karakterisera beroendet av renal clearance av psilocin på den glomerulära filtrationshastigheten.
Variation i njurfunktion kommer att uppstå från olika åldrar hos försökspersoner; försökspersoner är inte valda eller grupperade baserat på njurfunktion.
|
12 månader
|
|
Karakterisera förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar associerade med eskalerande doser av psilocybin hos normala vuxna.
Tidsram: 12 månader
|
Incidensen och svårighetsgraden av förväntade och oväntade biverkningar kommer att samlas in med hjälp av NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 under och under behandlingsuppföljning.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Paul Hutson, PharmD, University of Wisconsin, School of Pharmacy
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Nicholas CR, Henriquez KM, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Hetzel S, Brown RT, Cozzi NV, Thomas C, Hutson PR. High dose psilocybin is associated with positive subjective effects in healthy volunteers. J Psychopharmacol. 2018 Jul;32(7):770-778. doi: 10.1177/0269881118780713. Epub 2018 Jun 27.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2013-0998
- A561000 (Annan identifierare: UW Madison)
- PHARM\PHARMACY\PHARMACY (Annan identifierare: UW Madison)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .