Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

UW Psilocybin farmakokinetikkstudie

13. april 2020 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Farmakokinetikk av psilocybin hos normale voksne frivillige

Psilocybin er en naturlig forekommende psykedelisk forbindelse produsert av mer enn 200 sopparter, samlet kjent som psilocybinsopper. Psilocybin (4-fosforoyloksy-N,N-dimetyltryptamin) er et hallusinogent tryptamin som først ble isolert fra Psilocybe-sopp i 1957. Målet med denne fase I kliniske studien er å bestemme farmakokinetikken til orale doser av psilocybin hos normale, friske voksne. Studien er utført til støtte for fase II og fase III studier av psilocybin for behandling av refraktær angst assosiert med uhelbredelig kreft, samt andre mulige indikasjoner. Psilocybin er for tiden ikke et FDA-godkjent medikament.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med denne kliniske studien er å bestemme farmakokinetikken til en ekstempore oral formulering av psilocybin hos normale, friske voksne. Denne studien er ment å legge til den eksisterende samlingen av moderne klinisk forskning på psilocybin for å støtte fremtidige multi-institusjonelle fase III kliniske studier som søker å redusere angst og depresjon hos pasienter med uhelbredelig kreft. Det langsiktige målet med denne forskningen er å sende inn en vellykket ny medikamentsøknad for psilocybin til FDA.

Forsøkspersonene vil i utgangspunktet ta en 0,3 mg/kg (omtrent 20 mg/70 kg) oral dose psilocybin for å starte en åtte timers poliklinisk opplevelse. Etter åtte timer med poliklinisk prøvetaking vil forsøkspersonen bli fraktet over gaten til UW Institute for Clinical and Translational Research Clinical Research Unit (ICTR CRU) for en overnatting og ytterligere blod- og urinprøvetaking. Det vil være nødvendig med psykologiske forberedelses- og debriefing-samtaler før og etter behandling.

Minimum fire uker etter den første dosen vil forsøkspersonen få en andre oral dose psilocybin med den høyere dosen på 0,45 mg/kg (omtrent 30 mg/70 kg). Denne doseringen vil igjen foregå i en tilstede, strukturert setting med tidsbestemte blod- og urinprøver tatt både i School of Pharmacy (0-8 timer) og i UW Clinical Research Unit (8-24 timer). Minimum fire uker etter den andre dosen vil forsøkspersonen få en tredje oral dose psilocybin med den høyeste dosen på 0,6 mg/kg (ca. 40 mg/70 kg). Denne dosen vil igjen finne sted i en oppfølgt, strukturert setting med tidsbestemte blod- og urinprøver tatt både i School of Pharmacy (0-8 timer) og i UW Clinical Research Unit (8-24 timer).

12-avlednings-EKG vil bli tatt på angitte tidspunkter før og under hver behandlingsperiode. Gjennom varigheten av medikamentvirkningen for hver dose vil deltakerne være til stede av to trente monitorer, og en lege vil være tilgjengelig under hele 24-timers behandlings- og prøvetakingsperioden.

Pasienter som har fått den første dosen, men avslår å motta noen påfølgende doser, vil fortsatt kunne vurderes. På det tidspunktet avsluttes deres aktive studiedeltakelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • University of Wisconsin, School of Pharmacy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I alderen 21 - 80 år
  • Kunne lese, snakke og forstå muntlig engelsk
  • Selvrapportering av minst én tidligere positiv hallusinogen narkotikaopplevelse som inkluderte en meningsfull endret bevissthetstilstand. Hallusinogene stoffer kan inkludere psilocybin, LSD eller andre klassiske hallusinogener.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 basert på CRU NP eller studielegens fysiske eksamen, som indikerer at et emne fungerer fullt ut.

  • En kvinne i fertil alder må gå med på å praktisere et effektivt prevensjonsmiddel under sin deltakelse i den kliniske utprøvingen, til og med 90 dagers oppfølging etter siste psilocybindose. Prevensjonsmetode og skriftlig avtale om å praktisere denne metoden gjennom hele studien vil bli dokumentert på skjemaet for medisinsk historie. Effektiv prevensjon er definert som regelmessig bruk av ett av følgende:

    • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Barrieremetoder: Kondom eller okklusiv hette brukt sammen med et sæddrepende middel
    • kvinnelig sterilisering/hysterektomi (med dokumentasjon på operasjon)
    • postmenopausal (>12 måneder siden siste menstruasjon på tidspunktet for screening)
    • Mannlig sterilisering (med dokumentasjon etter vasektomi)
    • Ekte avholdenhet
  • Evne og vilje til å overholde studiekrav, herunder delta på alle studiebesøk, forberedelses- og oppfølgingsøkter, og gjennomføre alle studieevalueringer.
  • Godta å avstå fra å bruke psykoaktive stoffer, inkludert alkoholholdige drikkevarer og tobakk, innen 24 timer etter hver medisinadministrering. Unntaket er koffein.
  • Det kreves at deltakerne er ikke-røykere.

Ekskluderingskriterier:

  • Estimert kreatininclearance
  • Klinisk signifikante unormale kjemi- eller hematologiske laboratorieresultater (fra en skjerm av fullstendig blodtall med differensielt og omfattende metabolsk panel), ved bruk av UWHCs kjernelaboratoriereferanseintervaller.
  • Kvinner i fertil alder med positiv uringraviditet ved screening eller dagen for første behandling.
  • Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse.
  • Utilstrekkelig behandlet hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg).
  • Personlig historie med primær psykotisk lidelse (med mindre substans-indusert eller på grunn av en medisinsk tilstand), bipolar affektiv lidelse type I eller type II, eller schizofreni.
  • Første eller andre grads familiehistorie med primær psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse type I, bipolar affektiv lidelse type II eller schizofreni.
  • Rusmisbruk eller avhengighet de siste fem årene.
  • Selvmordstanker eller selvmordsforsøk innen de siste 30 dagene og/eller tidligere selvmordstanker/forsøk som studielegen og PI føler gjør deltakeren uegnet for studien.
  • Urin narkotikatest som inneholder ikke-forskrevne misbruksmedisiner (ikke-forskrevne opioider, benzodiazepiner, amfetaminer, fencyklidin, kokain) ved screening og dag for første behandling. Cannabinoidkonsentrasjoner i urin >50 ng/ml vil tyde på kraftig bruk av marihuana, og vil være en terskel for å ekskludere potensielle forsøkspersoner.
  • Nåværende bruk av monoaminoksidasehemmere eller dopaminerge antagonister. Eventuelle forbudte midler må ha blitt stoppet minst 5 ganger halveringstiden for det spesifikke legemidlet.
  • Forsøkspersonen har ikke en lokal støtteperson som er tilgjengelig i løpet av 24 timers behandlings- og observasjonsperiode.
  • Samtidig eller nylig (innen 5 år) historie med alvorlig depresjon, obsessiv-kompulsiv lidelse, panikklidelse, anorexia nervosa eller bulimia nervosa.
  • Dårlig venetilgang.
  • Kjent akutt koronarsyndrom eller angina.
  • Bevis på iskemisk sykdom eller ventrikulære arytmier ved screening-EKG.
  • Hjerteledningsfeil ved screening EKG.
  • Hjertetransplantasjon som bestemt ved selvrapportering under gjennomgang av sykehistorien.
  • Laktoseintoleranse (hjelpestoff i psilocybinkapsler)
  • Type I eller insulinavhengig type II diabetes.
  • Reseptbelagt medisin som krever dosering i løpet av 8 timer med legemiddelvirkning.
  • Nåværende eller nylig (siste 5 år) anfallsforstyrrelse som bestemt av egenrapportering under medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
  • Kronisk eller hyppig migrene.
  • Regelmessig eller hyppig bruk av benzodiazepiner.
  • Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) eller Attention Deficit Disorder (ADD).
  • Regelmessig eller hyppig bruk av sentralstimulerende midler.
  • Generalisert angstlidelse (GAD).
  • Posttraumatisk stresslidelse (PTSD).
  • Nevroleptiske medisiner.
  • Ethvert fysisk eller psykologisk symptom, basert på den kliniske vurderingen av studielegen og/eller psykologen, som vil gjøre en deltaker uegnet for studien.
  • Enhver bruk av medisin(er), basert på klinisk vurdering fra studielegen, som vil gjøre en deltaker uegnet for studien.
  • Eventuelle funn, basert på screeningsprosessen, som PI føler gjør deltakeren uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Psilocybin dose 1
0,3 mg/kg (omtrent 20 mg/70 kg)
Legemiddel: Psilocybin
Dose 1: 0,3 mg/kg (ca. 20 mg/70 kg) Dose 2: 0,45 mg/kg (ca. 30 mg/70 kg) Dose 3: 0,6 mg/kg (ca. 40 mg/70 kg)
Annen: Psilocybin dose 2
0,45 mg/kg (omtrent 30 mg/70 kg)
Legemiddel: Psilocybin
Dose 1: 0,3 mg/kg (ca. 20 mg/70 kg) Dose 2: 0,45 mg/kg (ca. 30 mg/70 kg) Dose 3: 0,6 mg/kg (ca. 40 mg/70 kg)
Annen: Psilocybin dose 3
0,6 mg/kg (omtrent 40 mg/70 kg)
Legemiddel: Psilocybin
Dose 1: 0,3 mg/kg (ca. 20 mg/70 kg) Dose 2: 0,45 mg/kg (ca. 30 mg/70 kg) Dose 3: 0,6 mg/kg (ca. 40 mg/70 kg)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem konsentrasjonene av psilocin etter eskalerende doser av psilocybin
Tidsramme: 12 måneder
Bestem AUC for psilocin i plasma etter enkeltdoser på 0,3, 0,45 og 0,6 mg/lg psilocybin, forløperen til psilocin.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser eventuell ikke-linearitet i farmakokinetikken til psilocybin og psilocin.
Tidsramme: 12 måneder
Kvantifiser eventuell ikke-linearitet av plasma-AUC for psilocybin og dets aktive metabolitt psilocin etter eskaleringsdoser av psilocybin.
12 måneder
Bestem effekten av nyrefunksjon på psilocins farmakokinetikk.
Tidsramme: 12 måneder
Bruk urin- og plasmasamlinger for å kvantifisere den relative renale clearance av kreatinin og psilocin for å karakterisere avhengigheten av renal clearance av psilocin på den glomerulære filtrasjonshastigheten. Variasjon i nyrefunksjonen vil oppstå fra aldersspekteret hos forsøkspersoner; forsøkspersoner er ikke valgt eller gruppert basert på nyrefunksjon.
12 måneder
Karakteriser forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser assosiert med økende doser av psilocybin hos normale voksne.
Tidsramme: 12 måneder
Forekomsten og alvorlighetsgraden av forventede og uventede bivirkninger vil bli samlet inn ved å bruke NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 under og i behandlingsoppfølging.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Hutson, PharmD, University of Wisconsin, School of Pharmacy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-0998
  • A561000 (Annen identifikator: UW Madison)
  • PHARM\PHARMACY\PHARMACY (Annen identifikator: UW Madison)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere