Useiden klopidogreeliannosten ja dabigatraanieteksilaatin useiden annosten samanaikaisen käytön vaikutuksen tutkiminen terveiden miespuolisten koehenkilöiden farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin parametreihin
perjantai 20. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Satunnaistettu, avoin, 3-suuntainen ristikkäinen vaihe I tutkimus, jossa tutkittiin useiden klopidogreeliannosten (75 mg qd 300 mg:n latausannoksen jälkeen) ja useiden dabigatraanieteksilaatin (150 mg kahdesti) samanaikaisen käytön vaikutusta Farmakokineettiset ja farmakodynaamiset parametrit sekä lisäksi 300 mg:n ja 600 mg:n klopidogreelin kerta-annosten vaikutus vakaassa tilassa 75 mg ja 150 mg:n dabigatraanilla terveille mieshenkilöille
Tutkimuksen (pääosa 2) ensisijainen tavoite oli tutkia, onko ja missä määrin 75 mg klopidogreelia q.d. (300 mg:n kyllästysannoksen jälkeen) ja useat 150 mg:n dabigatraanieteksilaattiannokset b.i.d. vakaassa tilassa vaikuttavat dabigatraanieteksilaatin ja klopidogreelin farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin parametreihin.
Tutkimuksen edellisen pilottiosan 1 tavoitteena oli tutkia 300 mg:n kerta-annoksen klopidogreelia, joka annettiin sen jälkeen, kun dabigatraanin useat 75 mg:n ja 150 mg:n annokset olivat saavuttaneet vakaan tilan turvallisuuden sekä farmakokineettisten ja farmakodynaamisten parametrien suhteen.
Tutkimuksen pääosassa 3 verrattiin lisäksi yksilöllisesti 600 mg:n klopidogreelikerta-annoksen ja saman 600 mg:n klopidogreeliannoksen, joka annettiin useiden 150 mg:n dabigatraaniannosten lisäksi vakaassa tilassa, vaikutuksia turvallisuuden suhteen. ja farmakokineettiset ja farmakodynaamiset parametrit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset koehenkilöt seuraavien kriteerien mukaan: Perustuu täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot (verenpaine, pulssi), ruumiinlämpö, 12-kytkentäinen EKG, kliiniset laboratoriotutkimukset
- Ikä ≥18 ja Ikä ≤40 vuotta
- Painoindeksi (BMI) ≥18,5 ja ≤29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
Koehenkilöt, joilla tutkijan arvion mukaan katsotaan olevan lisääntynyt verenvuotoriski esimerkiksi seuraavista syistä:
- Hemorragiset häiriöt tai verenvuotodiateesi
- Piilöverta ulosteessa tai hematuria
- Trauma tai leikkaus viimeisen kuukauden aikana tai niin kauan kuin liiallinen verenvuotoriski jatkuu näiden tapahtumien tai tutkimukseen osallistumisen aikana suunnitellun leikkauksen jälkeen
- Aiempi arteriovenoosi epämuodostuma tai aneurysma
- Aiempi maha-pohjukaissuolihaava, maha-suolikanavan verenvuoto ja peräpukamat
- Anamneesi kallonsisäinen, silmänsisäinen, selkärangan, retroperitoneaalinen tai atraumaattinen nivelensisäinen verenvuoto
- Lääkkeiden käyttö, jotka voivat häiritä hemostaasia tutkimuksen aikana (esim. asetyylisalisyylihappo tai muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet)
- Asiaankuuluva maha-suolikanavan leikkaus
- Keskushermoston sairaudet (kuten epilepsia) tai psykiatriset häiriöt tai neurologiset häiriöt
- Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
- Krooniset tai asiaankuuluvat akuutit infektiot
- Aiempi allergia/yliherkkyys (mukaan lukien lääkeaineallergia), jonka katsotaan tutkijan arvioiden kannalta merkityksellisiksi tutkimuksen kannalta
- Minkä tahansa lääkkeen nauttiminen neljän viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tutkimussuunnitelman laatimishetkellä saatujen tietojen perusteella neljän viikon aikana ennen antoa tai tutkimuksen aikana, erityisesti P-gp:n, CYP3A4:n CYP2C9:n tai CYP2C19:n estäjät tai indusoijat
- Veren hyytymiseen vaikuttavien lääkkeiden eli asetyylisalisyylihapon, ei-steroidisten reumalääkkeiden, kumariinin jne. nauttiminen 10 päivän sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kuukauden sisällä ennen antoa tai kokeen aikana
- Alkoholin väärinkäyttö (yli 60 g/vrk säännöllisesti)
- Huumeiden väärinkäyttö
- Viiden päivän sisällä tutkimuslääkitystä ei saa syödä greippiä, greippimehua tai greippimehua sisältäviä tuotteita, Sevillan appelsiineja, valkosipulilisiä tai St. John's Worthia
- Verenluovutus (yli 100 ml neljän viikon aikana ennen antoa)
- Liiallinen fyysinen aktiivisuus (viikon sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana)
- Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joilla on kliinistä merkitystä
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuskeskuksen ruokavaliota
- Miespuoliset koehenkilöt eivät suostu minimoimaan naispuolisten kumppanien raskaaksi tulemisen riskiä ensimmäisestä annostelupäivästä 3 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat esteehkäisy ja lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymenetelmä naispuoliselle kumppanille (kohdunsisäinen laite spermisidillä, hormonaalinen ehkäisy vähintään kahden kuukauden jälkeen)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kiinteä sarja 1
useita annoksia, kiinteä jakso kahdella 4 päivän jaksolla, joita erottaa vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso.
Yksittäinen 300 mg:n klopidogreeliannos annetaan vakaan tilan dabigatraanin 75 mg:n tai 150 mg:n lisäksi.
|
|
|
Kokeellinen: Crossover
klopidogreeli + dabigatraani / klopidogreeli / dabigatraani satunnaistetussa järjestyksessä
|
|
|
Kokeellinen: Kiinteä sarja 2
yksilöiden välinen vertailu kiinteään järjestykseen, jossa on yksittäinen 600 mg klopidogreeli annos ja vakaan tilan dabigatraanin 150 mg ja kerta-annoksen 600 mg klopidogreeli yhdistelmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUCτ,ss (plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala yhden annosteluvälin aikana vakaassa tilassa)
Aikaikkuna: jopa 19 päivää
|
kokonaisdabigatraanin, klopidogreelin ja inaktiivisen metaboliitin SR26334 osalta
|
jopa 19 päivää
|
|
AUC0-24,1 (alue plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aika-käyrän alla yhden annosteluvälin aikana kyllästysannoksen jälkeen)
Aikaikkuna: jopa 19 päivää
|
klopidogreelille ja inaktiiviselle metaboliitille SR26334
|
jopa 19 päivää
|
|
Cmax,ss (analyytin suurin mitattu pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa)
Aikaikkuna: jopa 19 päivää
|
kokonaisdabigatraanin, klopidogreelin ja inaktiivisen metaboliitin SR26334 osalta
|
jopa 19 päivää
|
|
Cmax,1 (analyytin suurin mitattu pitoisuus plasmassa kyllästysannoksen jälkeen)
Aikaikkuna: jopa 19 päivää
|
kokonaisdabigatraanin, klopidogreelin ja inaktiivisen metaboliitin SR26334 osalta
|
jopa 19 päivää
|
|
AUECIPA,0-24 (verihiutaleiden aggregaation eston vaikutuskäyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisen klopidogreeliannoksen jälkeen)
Aikaikkuna: jopa 19 päivää
|
jopa 19 päivää
|
|
|
Emax,IPA,0-24 (enimmäisprosenttimuutos - lähtötasoon verrattuna - adenosiinidifosfaatin aiheuttamassa verihiutaleiden aggregaatiossa klopidogreelin kyllästysannoksen jälkeen)
Aikaikkuna: lähtötaso, jopa 19 päivää
|
lähtötaso, jopa 19 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tmax (aika annoksesta plasman analyytin maksimipitoisuuteen)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334 kyllästysannoksen jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
AUC0-ääretön (alue plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aika-käyrän alla ajanjaksolla 0 ekstrapoloitu äärettömään)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334 kyllästysannoksen jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
AUC0-tz (plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen analyytin plasmapitoisuuteen)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334 kyllästysannoksen jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
λz (päätenopeusvakio plasmassa)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334 kyllästysannoksen jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
t1/2 (analyytin terminaalinen puoliintumisaika plasmassa)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334 kyllästysannoksen jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
MRTpo (analyytin keskimääräinen viipymäaika elimistössä oraalisen annon jälkeen)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334 kyllästysannoksen jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
CL/F (analyytin näennäinen puhdistuma plasmassa ekstravaskulaarisen annon jälkeen)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334 kyllästysannoksen jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
Vz/F (näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana λz ekstravaskulaarisen annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334 kyllästysannoksen jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
Cmax, ss
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
vapaata dabigatraania useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
AUCτ,ss
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
vapaata dabigatraania useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
AUC0-tz,ss (plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeisen vakaan tilan annoksen jälkeen viimeiseen kvantitatiiviseen analyytin plasmapitoisuuteen tasaisen annosteluvälin τ sisällä)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
tz,ss (aika, jolloin analyytin viimeinen mitattava pitoisuus plasmassa on annosteluvälillä τ vakaassa tilassa)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
tmax,ss (aika viimeisestä annoksesta analyytin huippupitoisuuteen plasmassa vakaassa tilassa päivänä 4)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
CL/F,ss (analyytin näennäinen puhdistuma plasmassa vakaassa tilassa suonen ulkopuolisen toistuvan annostelun jälkeen)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
Cmin,ss (analyytin pienin mitattu pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa tasaisella annosteluvälillä τ)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
tmin,ss (aika viimeisestä annoksesta analyytin minimipitoisuuteen plasmassa vakaassa tilassa tasaisella annosteluvälillä τ)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
Cpre,ss (annalyytin pitoisuus plasmassa ennen annosta vakaassa tilassa juuri ennen seuraavan annoksen antamista)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
MRTpo,ss (analyytin keskimääräinen viipymäaika kehossa vakaassa tilassa oraalisen annon jälkeen)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
Vz/F,ss (näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana λz vakaassa tilassa ekstravaskulaarisen annon jälkeen)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
PTF (peak trough fluktuation)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
Cavg (analyytin keskimääräinen pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa tasaisella annosteluvälillä)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Klopidogreeli ja SR 26334; dabigatraani (ilmainen ja kokonaismäärä) useiden annosten jälkeen
|
jopa 8 viikkoa
|
|
AUECt1-t2 (vaikutuskäyrän alla oleva pinta-ala (suhteella korjattu lähtötaso))
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika, trombiiniaika ja ekariinin hyytymisaika
|
jopa 8 viikkoa
|
|
ERmax (maksimi vaikutussuhde)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika, trombiiniaika ja ekariinin hyytymisaika
|
jopa 8 viikkoa
|
|
tmax (aika maksimivaikutukseen)
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika, trombiiniaika ja ekariinin hyytymisaika
|
jopa 8 viikkoa
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: jopa 13 viikkoa
|
jopa 13 viikkoa
|
|
|
Tutkijan arvio siedettävyydestä
Aikaikkuna: jopa 13 viikkoa
|
jopa 13 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Proteaasin estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Klopidogreeli
- Dabigatran
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1160.83
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .