Untersuchung des Einflusses der gleichzeitigen Anwendung mehrerer Clopidogrel-Dosen mit mehreren Dabigatranetexilat-Dosen auf die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Probanden nach folgenden Kriterien: Basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz), Körpertemperatur, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, klinischen Labortests
2. Alter ≥18 und Alter ≤40 Jahre
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und ≤29,9 kg/m2 (Body-Mass-Index)
4. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP und der örtlichen Gesetzgebung.

Ausschlusskriterien:

1. Alle gastrointestinalen, hepatischen, renalen, respiratorischen, kardiovaskulären, metabolischen, immunologischen oder hormonellen Störungen

2. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfers ein erhöhtes Blutungsrisiko besteht, beispielsweise aufgrund von:

   • Hämorrhagische Störungen oder Blutungsdiathese
   • Okkultes Blut im Stuhl oder Hämaturie
   • Trauma oder Operation innerhalb des letzten Monats oder solange nach diesen Ereignissen ein übermäßiges Blutungsrisiko besteht, oder geplante Operation während der Studienteilnahme
   • Vorgeschichte einer arteriovenösen Fehlbildung oder eines Aneurysmas
   • Vorgeschichte von Magen-Darm-Geschwüren, Magen-Darm-Blutungen und Hämorrhoiden
   • Vorgeschichte intrakranieller, intraokularer, spinaler, retroperitonealer oder atraumatischer intraartikulärer Blutungen
   • Einnahme von Arzneimitteln, die während der Studiendurchführung die Blutstillung beeinträchtigen können (z. B. Acetylsalicylsäure oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel)
3. Relevante Operation des Magen-Darm-Trakts
4. Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Epilepsie) oder psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Störungen
5. Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
6. Chronische oder relevante akute Infektionen
7. Vorgeschichte von Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Arzneimittelallergien), die nach Einschätzung des Prüfers für die Studie relevant sind
8. Einnahme jeglicher Medikamente innerhalb von vier Wochen nach der ersten Einnahme
9. Verwendung von Arzneimitteln, die nach dem Kenntnisstand zum Zeitpunkt der Protokollerstellung einen angemessenen Einfluss auf die Ergebnisse der Studie haben könnten, innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie, insbesondere Inhibitoren oder Induktoren von P-gp, CYP3A4, CYP2C9 oder CYP2C19
10. Einnahme von Medikamenten, die die Blutgerinnung beeinflussen, z. B. Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale Antirheumatika, Cumarin etc. innerhalb von 10 Tagen vor der Einnahme oder während der Studie
11. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb eines Monats vor der Verabreichung oder während der Studie
12. Alkoholmissbrauch (regelmäßig mehr als 60 g/Tag)
13. Drogenmissbrauch
14. Innerhalb von 5 Tagen nach der Studienmedikation keine Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft oder Produkten, die Grapefruitsaft enthalten, Sevilla-Orangen, Knoblauchpräparaten oder Johanniskraut
15. Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung)
16. Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb einer Woche vor der Verabreichung oder während der Studie)
17. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, der von klinischer Relevanz ist
18. Unfähigkeit, den Ernährungsplan des Studienzentrums einzuhalten
19. Männliche Probanden sind nicht damit einverstanden, das Risiko einer Schwangerschaft von weiblichen Partnern vom ersten Dosierungstag bis 3 Monate nach Abschluss der Studie zu minimieren. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Barriere-Kontrazeption und eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode für die Partnerin (Intrauterinpessar mit Spermizid, hormonelles Kontrazeptivum seit mindestens zwei Monaten).