Undersøkelse av innvirkningen av samtidig bruk av flere doser klopidogrel med flere doser dabigatran etexilat på farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre hos friske mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige forsøkspersoner i henhold til følgende kriterier: Basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert den fysiske undersøkelsen, vitale tegn (blodtrykk, puls), kroppstemperatur, 12-avlednings elektrokardiogram, kliniske laboratorietester
2. Alder ≥18 og Alder ≤40 år
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤29,9 kg/m2 (kroppsmasseindeks)
4. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser

2. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering oppfattes å ha økt risiko for blødning, for eksempel på grunn av:

   • Blødningslidelser eller blødende diatese
   • Okkult blod i avføring eller hematuri
   • Traumer eller kirurgi i løpet av den siste måneden eller så lenge en overdreven risiko for blødning vedvarer etter disse hendelsene, eller planlagt kirurgi under prøvedeltakelse
   • Anamnese med arteriovenøs misdannelse eller aneurisme
   • Anamnese med gastroduodenal sårsykdom, gastrointestinal blødning og hemoroider
   • Anamnese med intrakraniell, intraokulær, spinal, retroperitoneal eller atraumatisk intraartikulær blødning
   • Bruk av legemidler som kan forstyrre hemostase under forsøk (f.eks. acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)
3. Relevant kirurgi av mage-tarmkanalen
4. Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser
5. Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
6. Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
7. Anamnese med allergi/overfølsomhet (inkludert medikamentallergi) som anses som relevant for forsøket, vurdert av etterforskeren
8. Inntak av medisin innen fire uker etter første dosering
9. Bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen fire uker før administrering eller under studien, spesielt hemmere eller induktorer av P-gp, CYP3A4 CYP2C9 eller CYP2C19
10. Inntak av medisiner som påvirker blodpropp, dvs. acetylsalisylsyre, ikke-steroide antirevmatiske legemidler, kumarin etc. innen 10 dager før administrering eller under forsøket
11. Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen én måned før administrering eller under utprøvingen
12. Alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag på regelmessig basis)
13. Narkotikamisbruk
14. Innen 5 dager etter studiemedisinering ikke inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller produkter som inneholder grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, hvitløkstilskudd eller St. John's Worth
15. Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering)
16. Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket)
17. Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans
18. Manglende evne til å overholde kostholdsregimet til studiesenteret
19. Mannlige forsøkspersoner godtar ikke å minimere risikoen for at kvinnelige partnere blir gravide fra den første doseringsdagen til 3 måneder etter at studien er fullført. Akseptable prevensjonsmetoder omfatter barriereprevensjon og en medisinsk akseptert prevensjonsmetode for den kvinnelige partneren (intrauterin enhet med spermicid, hormonell prevensjon siden minst to måneder)