Étude de l'impact de l'utilisation concomitante de doses multiples de clopidogrel et de doses multiples de dabigatran etexilate sur les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques chez des sujets sains de sexe masculin

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins en bonne santé selon les critères suivants : Basé sur des antécédents médicaux complets, y compris l'examen physique, les signes vitaux (tension artérielle, pouls), la température corporelle, l'électrocardiogramme à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique
2. Âge ≥18 et Âge ≤40 ans
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤29,9 kg/m2 (indice de masse corporelle)
4. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

1. Tout trouble gastro-intestinal, hépatique, rénal, respiratoire, cardiovasculaire, métabolique, immunologique ou hormonal

2. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont perçus comme ayant un risque accru de saignement, par exemple en raison de :

   • Troubles hémorragiques ou diathèse hémorragique
   • Sang occulte dans les fèces ou hématurie
   • Traumatisme ou intervention chirurgicale au cours du dernier mois ou tant qu'un risque excessif de saignement persiste après ces événements, ou intervention chirurgicale prévue pendant la participation à l'essai
   • Antécédents de malformation artério-veineuse ou d'anévrisme
   • Antécédents d'ulcère gastroduodénal, d'hémorragie gastro-intestinale et d'hémorroïdes
   • Antécédents d'hémorragie intracrânienne, intraoculaire, rachidienne, rétropéritonéale ou intra-articulaire atraumatique
   • Utilisation de médicaments susceptibles d'interférer avec l'hémostase pendant le déroulement de l'essai (par exemple, acide acétylsalicylique ou autres anti-inflammatoires non stéroïdiens)
3. Chirurgie pertinente du tractus gastro-intestinal
4. Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques
5. Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
6. Infections aiguës chroniques ou pertinentes
7. Antécédents d'allergie / d'hypersensibilité (y compris l'allergie médicamenteuse) jugés pertinents pour l'essai, à en juger par l'investigateur
8. Prise de tout médicament dans les quatre semaines suivant la première dose
9. Utilisation de médicaments susceptibles d'influencer raisonnablement les résultats de l'essai sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai, en particulier des inhibiteurs ou des inducteurs de la P-gp, du CYP3A4 CYP2C9 ou du CYP2C19
10. Prise de médicaments, qui influencent la coagulation sanguine, c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique, les antirhumatismaux non stéroïdiens, la coumarine, etc. dans les 10 jours précédant l'administration ou pendant l'essai
11. Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'administration ou pendant l'essai
12. Abus d'alcool (plus de 60 g/jour de façon régulière)
13. Abus de drogue
14. Dans les 5 jours suivant le médicament à l'étude, aucune consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de produits contenant du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, des suppléments d'ail ou de St. John's Worth
15. Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration)
16. Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration ou pendant l'essai)
17. Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente
18. Incapacité à se conformer au régime alimentaire du centre d'étude
19. Les sujets masculins ne sont pas d'accord pour minimiser le risque que les partenaires féminines tombent enceintes à partir du premier jour de dosage jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la contraception barrière et une méthode contraceptive médicalement acceptée pour la partenaire féminine (dispositif intra-utérin avec spermicide, contraceptif hormonal depuis au moins deux mois)