Onderzoek naar de impact van gelijktijdig gebruik van meerdere doses clopidogrel met meerdere doses dabigatran etexilaat op de farmacokinetische en farmacodynamische parameters bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke proefpersonen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag), lichaamstemperatuur, 12-afleidingen elektrocardiogram, klinische laboratoriumtests
2. Leeftijd ≥18 en leeftijd ≤40 jaar
3. Body mass index (BMI) ≥18,5 en ≤29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en de lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen

2. Proefpersonen van wie naar het oordeel van de onderzoeker wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico op bloedingen hebben, bijvoorbeeld vanwege:

   • Hemorragische aandoeningen of bloedingsdiathese
   • Occult bloed in de ontlasting of hematurie
   • Trauma of operatie in de afgelopen maand of zolang een te hoog risico op bloedingen aanhoudt na deze gebeurtenissen, of geplande operatie tijdens deelname aan de studie
   • Geschiedenis van arterioveneuze misvorming of aneurysma
   • Geschiedenis van gastroduodenale ulcera, gastro-intestinale bloedingen en aambeien
   • Geschiedenis van intracraniale, intraoculaire, spinale, retroperitoneale of atraumatische intra-articulaire bloedingen
   • Gebruik van geneesmiddelen die de hemostase kunnen verstoren tijdens het uitvoeren van onderzoeken (bijv. acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)
3. Relevante chirurgie van het maagdarmkanaal
4. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
5. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
6. Chronische of relevante acute infecties
7. Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelallergie) die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd voor het onderzoek
8. Inname van medicatie binnen vier weken na de eerste dosering
9. Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden op basis van de kennis op het moment van voorbereiding van het protocol binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek, met name remmers of inductoren van P-gp, CYP3A4, CYP2C9 of CYP2C19
10. Inname van medicatie die de bloedstolling beïnvloedt, d.w.z. acetylsalicylzuur, niet-steroïde antireumatische geneesmiddelen, cumarine etc. binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
11. Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen een maand voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
12. Alcoholmisbruik (regelmatig meer dan 60 g/dag)
13. Drugsmisbruik
14. Binnen 5 dagen na studiemedicatie geen inname van pompelmoes, pompelmoessap of producten die pompelmoessap, Sevilla-sinaasappels, knoflooksupplementen of sint-janskruid bevatten
15. Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening)
16. Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
17. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
18. Onvermogen om te voldoen aan het voedingsregime van het studiecentrum
19. Mannelijke proefpersonen zijn het er niet mee eens om het risico dat vrouwelijke partners zwanger worden te minimaliseren vanaf de eerste doseringsdag tot 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemiddelen omvatten barrière-anticonceptie en een medisch aanvaarde anticonceptiemethode voor de vrouwelijke partner (spiraaltje met zaaddodend middel, hormonaal anticonceptiemiddel sinds ten minste twee maanden)