Zkoumání dopadu současného užívání více dávek klopidogrelu s více dávkami dabigatran etexilátu na farmakokinetické a farmakodynamické parametry u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži podle následujících kritérií: Na základě kompletní anamnézy, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence), tělesné teploty, 12svodového elektrokardiogramu, klinických laboratorních testů
2. Věk ≥18 a věk ≤40 let
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
4. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu s GCP a místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy

2. Subjekty, které jsou podle úsudku výzkumníka vnímány jako osoby se zvýšeným rizikem krvácení, například kvůli:

   • Hemoragické poruchy nebo krvácivá diatéza
   • Okultní krev ve stolici nebo hematurie
   • Trauma nebo chirurgický zákrok během posledního měsíce nebo tak dlouho, dokud po těchto příhodách přetrvává nadměrné riziko krvácení, nebo plánovaný chirurgický zákrok během účasti ve studii
   • Arteriovenózní malformace nebo aneuryzma v anamnéze
   • Gastroduodenální vředová choroba, gastrointestinální krvácení a hemoroidy v anamnéze
   • Intrakraniální, intraokulární, spinální, retroperitoneální nebo atraumatické intraartikulární krvácení v anamnéze
   • Užívání léků, které mohou interferovat s hemostázou během provádění studie (např. kyselina acetylsalicylová nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky)
3. Příslušná operace trávicího traktu
4. Onemocnění centrálního nervového systému (jako je epilepsie) nebo psychiatrické poruchy nebo neurologické poruchy
5. Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
6. Chronické nebo relevantní akutní infekce
7. Anamnéza alergie/hypersenzitivity (včetně lékové alergie), která je považována za relevantní pro studii, jak posoudil zkoušející
8. Příjem jakéhokoli léku do čtyř týdnů od první dávky
9. Použití léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie na základě znalostí v době přípravy protokolu během čtyř týdnů před podáním nebo během studie, zejména inhibitory nebo induktory P-gp, CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP2C19
10. Příjem léků, které ovlivňují srážlivost krve, tj. kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika, kumarin apod. do 10 dnů před podáním nebo v průběhu studie
11. Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během jednoho měsíce před podáním nebo během studie
12. Zneužívání alkoholu (pravidelně více než 60 g/den)
13. Zneužívání drog
14. Během 5 dnů od studijní medikace neužívejte grapefruit, grapefruitovou šťávu nebo produkty obsahující grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, česnekové doplňky nebo třezalku tečkovanou
15. Darování krve (více než 100 ml během čtyř týdnů před podáním)
16. Nadměrná fyzická aktivita (do jednoho týdne před podáním nebo během studie)
17. Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozsah, která má klinický význam
18. Neschopnost dodržovat dietní režim studijního střediska
19. Muži nesouhlasí s minimalizací rizika otěhotnění partnerek od prvního dne podávání až do 3 měsíců po dokončení studie. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří bariérová antikoncepce a lékařsky uznávaná metoda antikoncepce pro partnerku (nitroděložní tělísko se spermicidem, hormonální antikoncepce minimálně od dvou měsíců)