Indagine sull'impatto dell'uso concomitante di dosi multiple di clopidogrel con dosi multiple di dabigatran etexilato sui parametri farmacocinetici e farmacodinamici in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi sani secondo i seguenti criteri: Sulla base di un'anamnesi completa, compreso l'esame obiettivo, i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca), la temperatura corporea, l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni, i test clinici di laboratorio
2. Età ≥18 ed Età ≤40 anni
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤29,9 kg/m2 (Indice di massa corporea)
4. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP e la legislazione locale.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi disturbo gastrointestinale, epatico, renale, respiratorio, cardiovascolare, metabolico, immunologico o ormonale

2. Soggetti che a giudizio dello sperimentatore sono percepiti come aventi un aumentato rischio di sanguinamento, ad esempio a causa di:

   • Disturbi emorragici o diatesi emorragica
   • Sangue occulto nelle feci o ematuria
   • Trauma o intervento chirurgico nell'ultimo mese o fino a quando persiste un rischio eccessivo di sanguinamento dopo questi eventi o intervento chirurgico programmato durante la partecipazione allo studio
   • Storia di malformazione arterovenosa o aneurisma
   • Storia di ulcera gastroduodenale, emorragia gastrointestinale ed emorroidi
   • Anamnesi di sanguinamento intracranico, intraoculare, spinale, retroperitoneale o intraarticolare atraumatico
   • Uso di farmaci che possono interferire con l'emostasi durante lo svolgimento della sperimentazione (ad es. acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei)
3. Chirurgia rilevante del tratto gastrointestinale
4. Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
5. Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
6. Infezioni acute croniche o rilevanti
7. Anamnesi di allergia/ipersensibilità (compresa l'allergia ai farmaci) ritenuta rilevante per lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
8. Assunzione di qualsiasi farmaco entro quattro settimane dalla prima somministrazione
9. Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione sulla base delle conoscenze al momento della preparazione del protocollo entro quattro settimane prima della somministrazione o durante la sperimentazione, in particolare inibitori o induttori di P-gp, CYP3A4 CYP2C9 o CYP2C19
10. Assunzione di farmaci che influenzano la coagulazione del sangue, ad es. acido acetilsalicilico, farmaci antireumatici non steroidei, cumarina ecc. entro 10 giorni prima della somministrazione o durante lo studio
11. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro un mese prima della somministrazione o durante lo studio
12. Abuso di alcol (più di 60 g/giorno su base regolare)
13. Abuso di droghe
14. Entro 5 giorni dal farmaco in studio nessuna assunzione di pompelmo, succo di pompelmo o prodotti contenenti succo di pompelmo, arance di Siviglia, integratori di aglio o erba di San Giovanni
15. Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione)
16. Attività fisiche eccessive (entro una settimana prima della somministrazione o durante la sperimentazione)
17. Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica
18. Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro studi
19. I soggetti di sesso maschile non accettano di ridurre al minimo il rischio che le partner di sesso femminile rimangano incinte dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio. I metodi contraccettivi accettabili comprendono la contraccezione di barriera e un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la partner femminile (dispositivo intrauterino con spermicida, contraccettivo ormonale da almeno due mesi)