Pleriksaforin jatkuvan suonensisäisen annon turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt haima-, munasarja- ja paksusuolensyöpä (CAM-PLEX)
Arvioida CXCR4-antagonistin, pleriksaforin (Mozobil) jatkuvan IV-antamisen turvallisuutta ja arvioida sen vaikutusta immuunimikrobiympäristöön potilailla, joilla on pitkälle edennyt haima, korkea-asteinen seroosi munasarja- ja kolorektaalinen adenokarsinooma.
Haima-, munasarja- ja paksusuolensyöpiä on vaikea hoitaa kemoterapialla ja immuunihoidoilla. Tällä hetkellä useimmille potilaille tarjotaan hoitoa tavallisella kemoterapialääkkeellä syöpätyypistä riippuen. Äskettäin tehdyt laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että pleriksafori-niminen lääke voi auttaa kehoa voittamaan vastustuskyvyn immuunihoitoa kohtaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tutkimuslääkkeellä sama vaikutus pitkälle edennyttä haima-, munasarja- tai paksusuolensyöpää sairastaviin potilaisiin, kuten olemme nähneet laboratoriokokeissamme, ja selvittää oikea annos tutkimuslääkettä annettavaksi. Tämä on "annoksen eskalaatiotutkimus". Potilaat rekrytoidaan hitaasti ja tutkimusryhmä seuraa tarkasti lääkkeen vaikutusta, kunnes he löytävät parhaan annoksen. Osana tätä tutkimusta laboratorioissamme kerätään ja analysoidaan veri- ja kasvainnäytteitä ja potilaiden syöpää seurataan kahdella kuvantamistekniikalla, CT- ja FDG-PET-skannauksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoin, faasin I, pleriksaforin (MozobilTM) annosten nostotutkimus potilailla, joilla on histologinen dokumentaatio pitkälle edenneestä haiman, korkea-asteisesta seroosista munasarja- tai kolorektaaliadenokarsinoomasta. Tutkimme pleriksaforin antamisen toteutettavuutta turvallisuuden kannalta ja yritämme tunnistaa mekanismin todisteita potilaista.
Tämä tutkimus on tarpeen sen selvittämiseksi, voidaanko plasman pleriksaforin relevantit pitoisuudet saavuttaa turvallisesti potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä, korkea-asteinen seroosi munasarja- ja paksusuolensyöpä.
Pleriksaforia (Mozobil) annetaan jatkuvana 7 päivän suonensisäisenä infuusiona alkaen annoksesta 20 ug/kg/tunti ja sen jälkeen annostasoilla 40, 80 ja 120 ug/kg/tunti (sairaanhoidossa ainakin ensimmäiset 48 tuntia). Kolme potilasta otetaan peräkkäin (vähintään 1 viikon välein) käyttäen standardia 3+3, vaiheen I tutkimussuunnitelma. Rekrytoidaan enintään 28 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 16-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Vain annoksen korotusvaihe: Potilaat, joilla on leikkauskelvoton, histologisesti osoitettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen haima, korkea-asteinen seroosinen munasarja- tai kolorektaalinen adenokarsinooma, jotka eivät kestä tavanomaista kemoterapiaa tai potilas, joka on kieltäytynyt tavanomaisesta kemoterapiasta. TAI;
- Vain laajennusvaihe: Potilaat, joilla on leikkauskelvoton, histologisesti todistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen haima, jotka eivät kestä tavanomaista kemoterapiaa tai potilas, joka on kieltäytynyt tavanomaisesta kemoterapiasta.
- Kasvainleesiot, joiden katsotaan olevan käytettävissä ydinbiopsiaa ja immunovärjäysarviointia varten.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämätön hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 109/l
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < normaalitaso laitokselle
- Hemoglobiini <9,0 g/dl (90 g/l) (voi nousta tälle tasolle verensiirron yhteydessä, kunhan ei ole näyttöä aktiivisesta verenvuodosta)
- Verihiutaleet <100 x 109/l
- Hyytymistä; INR > 1,3
- Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään Cockcroft-Gaultin laskemalla kreatiniinipuhdistumalla <50 ml/min.
- Riittämätön maksan toiminta määritellään:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai > 5 x maksametastaasien läsnä ollessa
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
- Nykyinen hoito (28 päivän sisällä tulosta) kemoterapialla, steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
- Merkittävä akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
- Sydämen samanaikainen sairaus:
- Merkittäviä rytmihäiriöitä aiemmin (esim. SVT, AF tai kammion epäsäännöllisyydet)
- Vaatimus sydämentahdistimelle.
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Tunnettu lääketieteellinen todettu posturaalinen hypotensio.
- Aktiivinen infektio.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia pleriksaforille tai sen apuaineille.
- Potilaat, joilla tiedetään hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-infektio.
- Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät (tutkimuksen aikana tai enintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Pleriksafori (Mozobil)
Pleriksafori (Mozobil), jatkuva 7 päivän IV-infuusio.
Alkaen annoksella 20 ug/kg/h ja sen jälkeen annostasoilla 40, 80 ja 120 ug/kg/h.
|
Jatkuva 7 päivän suonensisäinen infuusio, joka alkaa annoksella 20 ug/kg/h ja sen jälkeen annostasoilla 40, 80 ja 120 ug/kg/h.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuslääkkeiden turvallisuus (IMP)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) syy-seuraussuhteen määrittäminen
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkittavan lääkkeen (IMP) farmakokinetiikka kehossa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
IMP:n imeytymis-, jakautumis-, aineenvaihdunta- ja erittymisnopeuksien määrittäminen plasmanäytteiden pitoisuuksien avulla.
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden tila
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Syövän vastainen vaikutus pleriksaforihoidon jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
Sairauden tila
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Metaboliset kasvainmuutokset FDG-PET:n avulla.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Professor Duncan Jodrell, CRUK Cambridge Institute and the University of Cambridge
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kystadenokarsinooma
- Kasvaimet, kystiset, limakalvoiset ja seroosit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Kystadenokarsinooma, seroosi
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Pleriksafori
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAM-PLEX
- 2014-000117-31 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .