Metadoxine Extended Release (MDX) -turvallisuus- ja siedettävyystutkimus (tunnetaan aiemmin nimellä MG01CI) PI-ADHD-nuoripotilailla
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, kiinteän annoksen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan MG01CI:n (Metadoxine Extended Release, MDX) kerta-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä nuorilla, joilla on pääosin tarkkaavaisuus ja yliaktiivisuushäiriö
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskus, kiinteän annoksen kerta-annostutkimus nuorilla, joilla on PI-ADHD. Soveltuvat koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan kerta-annoksena joko MDX:tä (noin 14-22 mg/kg) tai vastaavaa lumelääkettä.
Koehenkilöt, jotka saavat metyylifenidaattia, amfetamiinia tai atomoksetiinia vähintään kaksi viikkoa ennen seulontaa, vaativat 2 viikon pesun (metyylifenidaatti, amfetamiini) tai 4 viikon pesun (atomoksetiinin osalta) ja heitä pyydetään osallistumaan välitarkastuskäynti.
Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: seulontajaksosta enintään kolme viikkoa (ja viisi, jos kyseessä on atomoksetiinin huuhtoutuminen), 1 päivän hoitojakso ja yhden viikon turvallisuusseurantajakso.
Yleiskatsaus opintokäyntien seulontajaksoon – käynti 1 (seulonta/perustila) Tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen tutkittavien tutkitaan kelpoisuus tutkia. Jokainen koehenkilö käy läpi useita arviointeja erilaisilla luokitusasteikoilla, mukaan lukien nuorten ADHD:n kliininen diagnostinen asteikko1 (ACDS v1.2), Kiddie - Affektiivisten häiriöiden ja skitsofrenian aikataulu - Nykyinen ja elinikäinen versio (K-SADS-PL), Columbia-itsemurhan vakavuusaste luokitusasteikko (C-SSRS), State Trait Anxiety Inventory (STAI-A ja STAI-T), Beck Depression Inventory (BDI), CGI-S (Clinical Global Impression - Severity), Time-Sensitive ADHD Symptom Scale (TASS), Wechsler Intelligence Scale for Children – WISC-IV -alatestit2 ja Huomiomuuttujien testi (TOVA)3. Tutkimuskelpoiset tutkittavat, jotka eivät vaatineet pesua, ovat kelvollisia tutkimukseen. Lisäksi suoritetaan seuraavat vakioarvioinnit: sisällyttämisen/poissulkemisen arviointi, demografisten tietojen kerääminen, sairaushistoria, aikaisemmat lääkkeet, neurologinen tutkimus, neuropatiakysely, fyysinen tutkimus, pituus ja paino, elintoiminnot, EKG, laboratorioarvioinnit, mukaan lukien hematologia (täydellinen verenkuva, CBC), kemia, metadoksiinipitoisuus plasmassa, virtsaanalyysi ja seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille. Seulontakäynti voidaan tehdä useamman päivän ajan. Seulontakäynnin tietoja pidetään tilastollisen analyysin kannalta perustietoina koehenkilölle, joka ei vaadi huuhtoutumista.
Vierailu 1a (väliaikainen seulontakäynti) Tämä käynti koskee henkilöitä, jotka ottavat huuhtoutumista vaativia lääkkeitä tai lisäravinteita, kuten metyylifenidaattia, amfetamiinia tai atomoksetiinia, milloin tahansa käyntiä 1 (seulonta) edeltäneiden 2 viikon aikana; näille koehenkilöille suoritetaan 2 viikon pesu (esim. metyylifenidaatti- tai amfetamiinihoito) tai 4 viikon pesujakso (esim. atomoksetiinihoito), jonka jälkeen he osallistuvat väliaikaiselle seulontakäynnille. Perustason TOVA-, WISC-IV-alatestit1 ja TASS suoritetaan vierailulla 1a. Lisäksi C-SSRS, haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet kirjataan tällä käynnillä.
Hoitojakso – käynti 2 (päivä 1, käyntiikkuna + 3 päivää) Tutkimuskäynnillä 2 (päivä 1) kukin kelvollinen henkilö satunnaistetaan 1:1-jakaumaan saamaan joko MG01CI:tä tai vastaavaa lumelääkettä; annos määräytyy painon mukaan seulontakäynnillä 1. Tutkimustuote annetaan klinikalla. WISC-IV-alitestejä, jotka koskevat numeroväliä, koodausta, kirjainnumerojärjestystä ja symbolien hakua, hallinnoidaan. Koehenkilöille suoritetaan arvioinnit TOVA-testillä 3–5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, jotta voidaan arvioida heidän vasteensa hoitoon. Lisäksi koehenkilöt suorittavat TASS-testin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 3-5 tuntia annoksen jälkeen. Tällä vierailulla koehenkilöille tehdään myös turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien virtsaraskaustesti (ennen annosta), elintoimintoja, neurologinen tutkimus, neuropatiakysely, C-SSRS ja haittatapahtumien (AE) ja samanaikaisten lääkkeiden kirjaaminen. Koehenkilöiltä otetaan verestä metadoksiinipitoisuudet plasmassa 1-2 tuntia annoksen ja 3-4 tuntia annoksen jälkeen.
Seurantajakso – käynti 3 (päivä 8, käyntiikkuna ± 3 päivää) Viikon kuluttua hoidon päättymisestä koehenkilöt suorittavat TASS-testin ja he käyvät läpi turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien fyysinen koe, neurologinen tutkimus, neuropatiakysely, elintoiminnot, EKG, laboratorioarvioinnit (hematologia, kemia ja virtsan analyysi, mukaan lukien virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille), C-SSRS ja asiakirjat samanaikaisista lääkkeistä ja mahdollisista haittavaikutuksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
Hod Hasharon, Israel
- Shalvata Mental Health Center
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah-Hebrew University Medical Center,
-
Petah Tiqva, Israel
- Geha Medical Centre
-
Ramat Gan, Israel
- The Chaim Sheba Medical Center, Tel Hashomer
-
Zrifin, Israel
- Assaf Harofeh MC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nuoret miehet ja naiset, 13-17 vuotta, mukaan lukien, seulontakäynnillä, näkyvissä kainaloiden karvat.
- Diagnosoitu pääosin tarkkaavainen ADHD ADHD:n DSM V -kriteerien perusteella, jotka on arvioitu Adolescent ADHD Clinician Diagnostic Scale -asteikolla (Adol-CDS V1.2).
- Kliininen vaikeusaste on vähintään kohtalainen (Clinical Global Impression-Severity -pistemäärä 4 tai enemmän).
- STAI-tilan pistemäärä <52, STAI-ominaisuuspistemäärä <52 ja BDI-pistemäärä <19.
- Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai Norplant®; luotettava kaksoisestemenetelmä ehkäisyssä [ehkäisygeelillä varustetut palleat, ehkäisygeelillä varustetut kohdunkaulan korkit; ehkäisyvaahtoa sisältävät kondomit] kohdunsisäiset laitteet, vasektomia tai raittius) ja vähintään kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen, ja sillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, joilla on kuukautisten alkamisen ja 2 vuoden vaihdevuodet jälkeen ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti. Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia ja jotka suostuvat olemaan pidättyväisiä koko tutkimuksen ajan, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
- Tutkittava pystyy käymään klinikalla säännöllisesti ja luotettavasti.
- Potilas pystyy nielemään tabletteja ja kapseleita.
- Pystyy ymmärtämään, lukemaan, kirjoittamaan ja puhumaan hepreaa sujuvasti suorittaakseen opiskeluun liittyviä materiaaleja.
- Vanhemmat tai lailliset valtuutetut huoltajat (LAR) ja tutkittava, jotka pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen
- Tutkittava ja vanhemmat/LAR:t antavat suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen. sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti
- Kohde painaa ≥40 kg tai ≤100 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on jokin psykiatrinen sairaus (esim. skitsofrenia tai persoonallisuushäiriö DSM-V:n diagnosoimassa) tai kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi estää turvallisen ja täydellisen tutkimukseen osallistumisen, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai neurologisen tutkimuksen perusteella , laboratoriokokeet ja EKG. Yleiset sairaudet, kuten lievä verenpainetauti, hyvin hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes (hemoglobiini A1C < 6,5 %) jne, ovat tutkijan harkinnan mukaan sallittuja, kunhan ne ovat vakaita ja ne ovat hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla, joka on jatkuvaa vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistaminen ja sen jälkeen koko tutkimuksen ajan. Jos potilaan lääketieteellisen tai kirurgisen tilan sopivuudesta on epäilyksiä, tutkijan tulee tarkastella potilaan historiaa lääketieteellisen monitorin kanssa.
- Potilaalla on tiedossa tai epäilty ihmisen immuunikatoviruspositiivinen tila tai sairauksia, kuten hankittu immuunikatohäiriö, hepatiitti C, hepatiitti B tai tuberkuloosi.
- Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai herkkyys B-vitamiinikompleksille.
- Tutkittavalla on ollut kehitysvamma tai autismikirjon häiriö tai epäilty.
- Potilaalla on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä Axis I -diagnoosi (muu kuin ADHD) K-SADS-PL:n mukaan tai hänellä on elinikäinen kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoosi.
- Tutkittava on käyttänyt mega-annoksia B6-vitamiinia/pyridoksiinia 28 päivän aikana ennen satunnaiskäyntiä. Seulontakäynnin jälkeen koehenkilöille annetaan 28 päivän mittainen B6-vitamiini/pyridoksiinin suurannos. Rutiininomaiset monivitamiinilisät ovat sallittuja.
- Tutkittava on käyttänyt suuria annoksia omega-3-rasvahappoja ≥ 500 mg vähintään yhden päivän ajan (kuten pehmytgeelit, kapselit tai kalaöljyt; kalan säännöllinen päivittäinen ravinto on sallittua) tai foolihappolisäaineita (muita kuin rutiininomaisia monivitamiinivalmisteita lisäravinteet) kahden viikon aikana ennen satunnaiskäyntiä.
- Tutkittava on käyttänyt tutkimuslääkitystä/hoitoa seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana
- Tutkittava on käyttänyt satunnaistamista edeltäneen 14 vuorokauden aikana mitä tahansa lääkitystä tai ravintolisää, jota tutkija tai lääkärin tarkkailija ei hyväksy. Näitä ovat, mutta ei rajoittuen, sympatomimeettiset aineet, klonidiini, guanfasiini, norepinefriinin takaisinoton estäjät, serotoniinin takaisinoton estäjät, rauhoittavat unilääkkeet, bentsodiatsepiinit, rauhoittavat antihistamiinit, yrttivalmisteet, jotka voivat sekoittaa turvallisuus- tai tehoarviointia. Lääkkeiden ja ravintolisien (kuten melatoniinin) hyväksyttävyyttä koskevista kysymyksistä keskustellaan lääkärin kanssa ennen tutkimukseen tuloa.
- Tutkittavalla on DSM-V:n tekstitarkistuskriteerien mukaan huume- tai alkoholiriippuvuus tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö (pois lukien nikotiini) tai hänellä on ollut tällainen riippuvuus viimeisten 6 kuukauden aikana. Tutkittavien tulee myös suostua pitämään kofeiinin saantinsa johdonmukaisena ja pidättäytymään nauttimasta ≥ 300 mg kofeiinia päivässä (enintään kolme 8 unssin annosta kahvia) tutkimuksen aikana.
- Tutkittavalla on itsemurha, joka määritellään aktiiviseksi ajatukseksi, aikomukseksi tai suunnitelmaksi tai mikä tahansa merkittävä itsemurhakäyttäytyminen (todellinen yritys, keskeytynyt yritys, keskeytynyt yritys tai teko tai valmistautuminen välittömään itsemurhayritykseen). Koehenkilöt, jotka ovat osoittaneet (edellisten 12 kuukauden aikana) itsetuhoista itsetuhoista käyttäytymistä, suljetaan pois.
- Tutkittava on käyttänyt resepti- tai reseptivapaata ADHD-lääkkeitä 14 päivän aikana ennen satunnaistamiskäyntiä tai 28 päivän aikana atomoksetiinin tapauksessa.
- Potilaalla on merkittävästi näkövamma, jota ei voida korjata silmälaseilla tai piilolinsseillä
- Kohde liittyy läheisesti sponsoriin, tutkijaan tai tutkimushenkilökuntaan. Sellaisten koehenkilöiden kelpoisuudesta, joilla on jokin suhde sponsoriin, tutkijaan tai tutkimushenkilökuntaan, keskustellaan lääkärin kanssa ennen tutkimukseen tuloa.
- Tutkittavalla on mikä tahansa ehto, joka päätutkijan mielestä vaarantaisi kohteen tai vaikuttaisi tutkimuksen suorittamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) tutkijan arvioiden poikkeuksellisen alhainen älyllinen kapasiteetti.
- Tutkittava ei voi täysin ymmärtää protokollan vaikutuksia, ei voi noudattaa sen vaatimuksia tai ei jostain syystä pysty noudattamaan tutkimusaikataulua.
- Potilas on raskaana, imettää tai käyttää riittämätöntä ehkäisymenetelmää.
- Tutkittava ei tällä hetkellä osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MDX (pidennetty metadoksiini)
Antoreitti: suun kautta MDX-annos (noin 14-22 mg/kg) määräytyy potilaan painon perusteella lähtötilanteessa seuraavasti:
|
MG01CI
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Plasebotabletit ovat ulkonäöltään (värinsä ja kooltaan) samanlaisia kuin tutkimusvalmiste
|
Inaktiivinen lääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (AE) esiintymistiheys.
Niiden koehenkilöiden esiintymistiheys, jotka vetäytyivät tutkimuksesta aikaisin AE:n vuoksi.
|
Jopa 6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Muutos TOVA 8 API:ssa lähtötasosta 3–5 tuntiin annoksen jälkeen kaikille koehenkilöille ja potilaille, joilla on epänormaali TOVA 8 API lähtötasolla (pisteet < 0). Muutos TOVA-alapisteissä1 lähtötasosta 3-5 tuntiin annoksen jälkeen kaikille koehenkilöille ja potilaille, joilla on epänormaali TOVA 8 API lähtötasolla (pisteet < 0). TOVA-vasteprosentti: Muutos TOVA 8 API:ssa epänormaalista (ADHD-pisteet alle nollan, osapisteet alle 85) normaaliarvoon annoksen jälkeen. Parannus 0,8 pistettä TOVA 8 API:ssa tai 8 pistettä missä tahansa alapisteessä kaikille koehenkilöille ja niille koehenkilöille, joilla on epänormaali TOVA 8 API lähtötasolla (pisteet < 0). Muutos kussakin WISC-IV-alatestissä (numeroväli, koodaus, kirjainnumerojärjestys ja symbolihaku) lähtötasosta annoksen jälkeiseen. Muutos työmuistissa ja käsittelynopeudessa lähtötasosta (johdettu osatesteistä) |
Jopa 5 viikkoa
|
|
PK
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Verinäytteet metadoksiinin peruspitoisuuden määrittämiseksi plasmassa kerätään seulonnassa.
Tutkimuskäynnillä 2 (päivä 1) koehenkilöiltä otetaan toinen PK-verinäyte 1-2 tuntia ja 3-4 tuntia annoksen jälkeen.
PK-näytteet lähetetään bioanalyysilaboratorioon määritystä varten.
|
Jopa 5 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva päätepiste
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
|
Muutos TASS-pisteissä lähtötasosta 3-5 tuntiin annoksen jälkeen
|
Jopa 5 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Iris Manor, MD, ADHD Unit, Geha Medical Center, Petah Tikva, Israel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AL015
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .