A Metadoxine Extended Release (MDX) (korábban MG01CI néven) biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata PI-ADHD serdülő alanyokon
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú, fix dózisú vizsgálat, amelynek célja az MG01CI (Metadoxine Extended Release, MDX) egyszeri beadása biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése túlnyomórészt figyelmetlen figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban szenvedő serdülőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú, fix dózisú, egyszeri dózisú vizsgálat lesz PI-ADHD-s serdülők körében. A jogosult alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy egyszeri beadásban részesüljenek MDX-ben (körülbelül 14-22 mg/kg), vagy megfelelő placebóban.
Azon alanyok, akik legalább két héttel a szűrés előtt metilfenidát-, amfetamin- vagy atomoxetin-kúrát vesznek, 2 hetes kimosást (metilfenidát, amfetamin esetén) vagy 4 hetes kimosást (atomoxetin esetén) igényelnek, és felkérik őket, hogy vegyenek részt időközi szűrőlátogatás.
A vizsgálat három időszakból fog állni: egy legfeljebb három hétig tartó szűrési időszakból (atomoxetin kiürülése esetén ötből), egy 1 napos kezelési időszakból és egy hetes biztonsági követési időszakból.
A tanulmányi látogatások szűrési időszakának áttekintése – 1. látogatás (Szűrés/Alapállapot) A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását követően az alanyokat megvizsgálják a vizsgálatra való alkalmasság szempontjából. Minden alanyon számos értékelésen esnek át különböző értékelési skálákkal, beleértve a serdülőkori ADHD klinikai diagnosztikai skála 1 (ACDS v1.2), Kiddie - affektív rendellenességek és skizofrénia ütemterve - jelenlegi és életre szóló verzió (K-SADS-PL), Columbia-öngyilkosság súlyossága minősítési skála (C-SSRS), Állapotjellemzők szorongás-leltár (STAI-A és STAI-T), Beck-depressziós leltár (BDI), CGI-S (klinikai globális benyomás – súlyosság), időérzékeny ADHD-tünet skála (TASS), Wechsler Intelligence Scale for Children – negyedik kiadás (WISC-IV) résztesztek2 és a Figyelem változóinak tesztje (TOVA)3. Azok a jogosult alanyok, akik nem igényeltek kimosást, jogosultak lesznek a vizsgálatra. Ezenkívül a következő standard értékeléseket végzik el: a befogadás/kizárás értékelése, demográfiai adatok gyűjtése, kórtörténet, korábbi gyógyszerek, neurológiai vizsgálat, neuropátia kérdőív, fizikális vizsgálat, testmagasság és súly, életjelek, EKG, laboratóriumi értékelések, beleértve a hematológiát (teljes vérkép, CBC), kémia, metadoxin plazmakoncentrációja, vizeletvizsgálat és szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára. A szűrővizsgálat több napon át is tartható. A szűrési látogatások adatai a kimosást nem igénylő alanyok statisztikai elemzése céljából kiindulási adatoknak tekintendők.
1a. vizit (időközi szűrővizsgálat) Ez a látogatás azokra az alanyokra vonatkozik, akik az 1. látogatást (szűrést) megelőző 2 hét során bármikor szednek olyan gyógyszereket vagy kiegészítőket, amelyek kimosódást igényelnek, mint például metilfenidát, amfetamin vagy atomoxetin; ezek az alanyok 2 hetes kimosáson (például metilfenidát- vagy amfetamin-kezelés esetén) vagy 4 hetes kimosási időszakon (például atomoxetin-kezelés esetén) esnek át, majd egy időközi szűrővizsgálaton vesznek részt. A kiindulási TOVA-t, a WISC-IV alteszteket1 és a TASS-t az 1a. Ezenkívül ezen a látogatáson rögzítik a C-SSRS-t, a nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket.
Kezelési periódus – 2. vizit (1. nap, vizitablak + 3 nap) A 2. vizsgálati látogatáson (1. nap) minden alkalmas alanyt randomizálnak 1:1 arányban, hogy MG01CI-t vagy megfelelő placebót kapjanak; a dózist az 1. szűrési viziten súly alapján határozzák meg. A vizsgálati készítményt a klinikán adják be. A WISC-IV résztesztek a számok terjedelme, a kódolás, a betűszám-szekvenálás és a szimbólumkeresés kerül végrehajtásra. Az alanyokat az adagolás után 3-5 órával TOVA teszttel értékelik, hogy felmérjék a kezelésre adott válaszukat. Ezenkívül az alanyok a TASS-t a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és az adagolás után 3-5 órával befejezik. Ezen a látogatáson az alanyokon biztonsági értékeléseket is végeznek, beleértve a vizelet terhességi tesztjét (adagolás előtt), az életjeleket, a neurológiai vizsgálatot, a neuropátia kérdőívet, a C-SSRS-t, valamint a nemkívánatos események (AE) és az egyidejű gyógyszerek rögzítését. Az alanyoktól vért vesznek a metadoxin plazmakoncentrációira az adagolás után 1-2 órával és 3-4 órával az adagolás után.
Nyomon követési időszak – 3. látogatás (8. nap, vizitablak ± 3 nap) A kezelés befejezése után egy héttel az alanyok elvégzik a TASS-t, és biztonsági értékeléseken esnek át, beleértve a fizikális vizsgálatot, neurológiai vizsgálatot, neuropátiás kérdőívet, életjeleket, EKG-t, laboratóriumi kiértékelések (hematológiai, kémiai és vizeletvizsgálat, beleértve a vizelet terhességi tesztjét fogamzóképes korú nők számára), a C-SSRS, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és mellékhatások dokumentációja, ha vannak ilyenek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Medical Center
-
Hod Hasharon, Izrael
- Shalvata Mental Health Center
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah-Hebrew University Medical Center,
-
Petah Tiqva, Izrael
- Geha Medical Centre
-
Ramat Gan, Izrael
- The Chaim Sheba Medical Center, Tel Hashomer
-
Zrifin, Izrael
- Assaf Harofeh MC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Serdülő férfiak és nők, 13-17 éves korig, szűrővizsgálaton, látható hónaljszőrrel.
- Túlnyomórészt figyelmetlen ADHD-val diagnosztizálták az ADHD DSM V kritériumai alapján, amelyet a serdülőkori ADHD klinikai diagnosztikai skála (Adol-CDS V1.2) értékelt.
- A klinikai súlyosság legalább mérsékelt szintű (Clinical Global Impression-Severity score 4 vagy magasabb).
- A STAI állapot pontszáma <52, a STAI tulajdonság pontszáma <52 és a BDI pontszáma <19.
- A fogamzóképes korú szexuálisan aktív alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlót használnak (pl. orális fogamzásgátlók vagy Norplant®; megbízható, kettős gátlású fogamzásgátlási módszer [fogamzásgátló zselével ellátott rekeszizom; fogamzásgátló zselével ellátott nyaksapkák; fogamzásgátló habbal ellátott óvszer] ; méhen belüli eszközök; vazektómia; vagy absztinencia) és legalább egy hónapig a vizsgálat után, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton. Fogamzóképes korú nőnek minősülnek azok a nők, akiknek a menarche kezdete és a menopauza utáni 2 év között van, és akiket nem sterilizáltak műtéti úton. Azoknak a férfiaknak és nőknek, akik nem aktívak szexuálisan, és vállalják, hogy a vizsgálat során absztinensek maradnak, nem kell fogamzásgátlót alkalmazniuk.
- Az alany képes rendszeresen és megbízhatóan ellátogatni a klinikára.
- Az alany képes lenyelni a tablettákat és a kapszulákat.
- Képes folyékonyan megérteni, olvasni, írni és beszélni héberül, hogy befejezze a tanulmányokkal kapcsolatos anyagokat.
- Szülők vagy törvényes felhatalmazott gyámok (LAR), valamint az alany, aki képes megérteni és aláírni a tanulmányban való részvételhez szükséges írásos beleegyező nyilatkozatot
- Az alany és a szülők/LAR-ok hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez. a vonatkozó törvények és rendelkezések szerint
- Az alany súlya ≥40 kg vagy ≤100 kg
Kizárási kritériumok:
- Az alanynak bármilyen pszichiátriai állapota (pl. skizofrénia vagy DSM-V által diagnosztizált személyiségzavar) vagy klinikailag jelentős vagy instabil orvosi vagy sebészeti állapota van, amely kizárhatja a biztonságos és teljes vizsgálatban való részvételt, ahogy azt a vizsgáló kórtörténet, fizikális vizsgálat vagy neurológiai vizsgálat alapján állapítja meg. , laboratóriumi vizsgálatok és elektrokardiogram. Az olyan gyakori betegségek, mint az enyhe magas vérnyomás, jól kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus (hemoglobin A1C <6,5%) stb., a vizsgáló megítélése szerint megengedettek mindaddig, amíg stabilak és a megelőző legalább 8 hétig állandó orvosi terápiával kontrolláltak. randomizálással, majd az egész vizsgálat során. Ha bármilyen aggály merül fel az alany egészségügyi vagy műtéti állapotának megfelelőségével kapcsolatban, a vizsgálónak át kell tekintenie az alany anamnézisét az orvosi monitorral.
- Az alany ismert vagy gyanított humán immunhiány-vírus pozitív státusza van, vagy olyan betegségei vannak, mint szerzett immunhiányos rendellenesség, hepatitis C, hepatitis B vagy tuberkulózis.
- Az alany kórtörténetében allergiás vagy érzékeny a B-komplex vitaminokra.
- Az alany anamnézisében értelmi fogyatékos, vagy autizmus spektrum zavar, vagy annak gyanúja van.
- Az alanynak jelenleg klinikailag szignifikáns I. tengely diagnózisa van (az ADHD kivételével) a K-SADS-PL szerint, vagy élete során bipoláris zavar vagy pszichózis szerepel.
- Az alany mega dózisú B6-vitamint/piridoxint használt a randomizációs látogatást megelőző 28 napban. Az alanyok 28 napos mega-dózisú B6-vitamin/piridoxin kiürítést kaphatnak a szűrővizsgálat után. A rutin multivitamin-kiegészítők megengedettek.
- Az alany legalább 1 napon keresztül nagy dózisú omega-3 zsírsav-kiegészítőket használt ≥ 500 mg-ban (például lágyzselék, kapszulák vagy halolajok; halak rendszeres napi étrendi fogyasztása megengedett) vagy folsav-kiegészítőket (a rutin multivitamintól eltérő kiegészítők) a Randomizációs látogatást megelőző 2 hét során.
- Az alany vizsgálati gyógyszert/kezelést alkalmazott a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül
- Az alany olyan gyógyszert vagy étrend-kiegészítőt használt, amelyet a vizsgáló vagy az orvosi monitor elfogadhatatlannak tartott a randomizálás előtti 14 napos időszakban. Ide tartoznak többek között a szimpatomimetikumok, a klonidin, a guanfacin, a noradrenalin-újrafelvétel-gátlók, a szerotonin-újrafelvétel-gátlók, a nyugtató-altatók, a benzodiazepinek, a nyugtató hatású antihisztaminok, a gyógynövénykészítmények, amelyek megzavarhatják a kábítószer-biztonsági vagy -hatékonysági értékeléseket. A gyógyszerek és étrend-kiegészítők (például melatonin) elfogadhatóságával kapcsolatos kérdéseket a vizsgálatba való belépés előtt megbeszéljük az orvosi monitorral.
- Az alanynak jelenleg kábítószer- vagy alkoholfüggősége vagy kábítószer-függősége van a DSM-V Text Revision kritériumai szerint (kivéve a nikotint), vagy ilyen függőségben szenvedett az elmúlt 6 hónapban. Az alanynak továbbá bele kell egyeznie abba, hogy a koffeinbevitelt állandóan tartja, és tartózkodnia kell napi 300 mg-nál nagyobb koffein elfogyasztásától (legfeljebb három 8 uncia adag kávé) a vizsgálat során.
- Az alany öngyilkosságban szenved, amelyet aktív gondolatként, szándékként vagy tervként definiálnak, vagy bármilyen jelentős, egész életen át tartó öngyilkossági magatartást (tényleges kísérlet, megszakított kísérlet, félbeszakított kísérlet, vagy a küszöbön álló öngyilkossági kísérletre való felkészülés). Azok az alanyok, akiknél (az előző 12 hónapban) nem öngyilkos önkárosító magatartást mutattak, kizárásra kerülnek.
- Az alany bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható ADHD-gyógyszert szedett a randomizációs látogatást megelőző 14 napban vagy atomoxetin esetében 28 napon belül.
- Az alany olyan mértékben jelentősen csökkent látássérült, amelyet dioptriás szemüveggel vagy kontaktlencsével nem lehet korrigálni
- Az alany szorosan kapcsolódik a szponzorhoz, a vizsgálóhoz vagy a vizsgálati személyzethez. A szponzorral, a vizsgálóval vagy a vizsgálati személyzettel bármilyen kapcsolatban álló alanyok alkalmasságát a vizsgálatba való belépés előtt meg kell beszélni az orvosi monitorral.
- Az alanynak bármilyen feltétele van, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné az alanyt, vagy befolyásolná a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését, beleértve (de nem kizárólagosan) a vizsgáló megítélése szerint abnormálisan alacsony intellektuális kapacitást.
- Az alany nem tudja teljesen megérteni a protokoll vonatkozásait, nem tudja teljesíteni annak követelményeit, vagy bármilyen okból képtelen a tanulmányi ütemterv betartására.
- Az alany terhes, szoptat, vagy nem megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaz.
- Az alany jelenleg nem vesz részt más klinikai vizsgálatokban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MDX (nyújtott felszabadulású metadoxin)
Az alkalmazás módja: szájon át Az MDX dózisát (körülbelül 14-22 mg/kg) az alany testsúlya határozza meg a kiindulási vizit alkalmával az alábbiak szerint:
|
MG01CI
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: placebo
A placebo tabletták megjelenésében (színben és méretben) hasonlóak lesznek a vizsgálati készítményhez
|
Inaktív gyógyszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: Akár 6 hétig
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események (AE) gyakorisága.
Azon alanyok gyakorisága, akik korán visszavonultak a vizsgálatból AE miatt.
|
Akár 6 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság
Időkeret: Akár 5 hétig
|
A TOVA 8 API változása a kiindulási értékről 3-5 órával az adagolás után minden alanynál, és olyan alanyoknál, akiknél a TOVA 8 API a kiinduláskor rendellenes (pontszám < 0). A TOVA-alpontértékek1 változása a kiindulási értékről 3-5 órával az adagolás után minden alanynál, valamint azoknál az alanyoknál, akiknél a TOVA 8 API kóros volt a kiinduláskor (pontszám<0). TOVA válaszarány: a TOVA 8 API változása abnormálisról (ADHD pontszám nulla alatt, alpontszám 85 alatt) normál értékre az adagolás után. 0,8 pont javulás a TOVA 8 API-ban vagy 8 pont bármely részpontszámban az összes alanynál, és azon alanyoknál, akiknél a TOVA 8 API a kiinduláskor rendellenes (pontszám<0). Változás az egyes WISC-IV altesztekben (számjegytartomány, kódolás, betűszám-szekvenálás és szimbólumkeresés) az alapvonalról az adagolás utánira. Változás a munkamemóriában és a feldolgozási sebességben az alapvonalhoz képest (résztesztekből származtatva) |
Akár 5 hétig
|
|
PK
Időkeret: Akár 5 hétig
|
A szűrés során vérmintákat vesznek a metadoxin kiindulási plazmakoncentrációjára.
A 2. vizsgálati látogatáson (1. nap) az alanyok újabb PK vérmintát kapnak az adagolás után 1-2 órával és 3-4 órával.
A PK mintákat a bioanalízis laboratóriumba küldik vizsgálatra.
|
Akár 5 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró végpont
Időkeret: Akár 5 hétig
|
A TASS-pontszám változása a kiindulási értékről 3-5 órával az adagolás után
|
Akár 5 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Iris Manor, MD, ADHD Unit, Geha Medical Center, Petah Tikva, Israel
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AL015
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .