Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sisplatiini, etoposidi ja PI3K-inhibiittori BKM120 hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai pienisoluinen keuhkosyöpä

perjantai 5. tammikuuta 2018 päivittänyt: University of California, Davis

Cisplatinin ja Etoposide Plus BKM120:n vaiheen I koe pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa, painottaen pienisoluista keuhkosyöpää

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan PI3K-estäjän BKM120 sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sisplatiinin ja etoposidin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai pienisoluinen keuhkosyöpä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sisplatiini ja etoposidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. PI3K-estäjä BKM120 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. PI3K-estäjän BKM120 antaminen sisplatiinin ja etoposidin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvittää BKM120:n (PI3K-estäjä BKM120) yhdistämisen turvallisuus ja toteutettavuus sisplatiinin ja etoposidin kanssa edenneissä kiinteissä kasvaimissa painottaen pienisoluista keuhkosyöpää (SCLC).

TOISsijainen TAVOITE:

I. Määrittää BKM120:n MTD (maksimaalinen siedetty annos) yhdessä sisplatiinin/etoposidin kanssa.

II. Kuvataan annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ja toksisuusprofiilia, jotka liittyvät BKM120:een yhdessä sisplatiinin/etoposidin kanssa.

III. BKM120:n alustavan tehon määrittämiseksi yhdessä sisplatiinin/etoposidin kanssa laajennetussa SCLC-potilasryhmässä.

IV. BKM120:n farmakokineettisten (PK) parametrien karakterisoimiseksi tässä yhdistelmässä.

V. Kerää verinäytteitä tulevaa tutkivaa biomarkkerianalyysiä varten.

YHTEENVETO: Tämä on PI3K-estäjän BKM120:n annosten eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat PI3K-estäjää BKM120 suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21, sisplatiinia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivänä 1 ja etoposidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1-3. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Hoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California at Davis Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti todistetut edenneet kiinteät kasvaimet
  • =< 3 solunsalpaajahoitoa metastaattisen taudin hoitoon; mikä tahansa määrä aikaisempia kohdennettuja tai biologisia hoitoja on sallittu; (laajennuskohortissa potilaiden on oltava kemoterapiattomia)
  • ECOG-suorituskykytila ​​= < 2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
  • Hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl
  • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) normaaleissa rajoissa (bisfosfonaattien käyttö pahanlaatuisen hyperkalsemian hallintaan ei ole sallittua)
  • Magnesium >= normaalin alaraja
  • Kalium laitoksen normaaleissa rajoissa
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) normaalialueella (tai = < 3,0 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja on)
  • Seerumin bilirubiini normaalilla alueella (tai = < 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy; tai kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai laskettu puhdistuma >= 60 ml/min
  • Seerumin albumiini >= 3 g/dl
  • Seerumin amylaasi = < ULN
  • Seerumin lipaasi = < ULN
  • Plasman paastoglukoosi = < 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2
  • Kyky niellä pillereitä
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Sai aiempaa hoitoa P13K-estäjillä
  • saanut > 300 mg/m^2 sisplatiinia ja/tai joille sisplatiinista ei ole hyötyä
  • Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 3 viikon aikana
  • Tunnettu yliherkkyys BKM120:lle tai sen apuaineille
  • Hoitamattomat aivometastaasit jätetään pois
  • Akuutti tai krooninen maksa-, munuaissairaus tai haimatulehdus
  • Mielialahäiriöiden jälkeen tutkijan tai psykiatrin arvioimana tai potilaan mielialan arviointikyselyn seurauksena
  • Ripuli >= CTCAE-aste 2
  • Aktiivinen sydänsairaus
  • Sydämen toimintahäiriön historia
  • Huonosti hallittu diabetes mellitus tai steroidien aiheuttama diabetes mellitus
  • Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet
  • Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio); potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli, suljetaan pois, kuten aiemmin mainittiin
  • Käsitelty millä tahansa hematopoieettisilla pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä
  • Saat tällä hetkellä hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsades de pointes, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Pitkäaikainen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
  • Yrttilääkkeet ja tietyt hedelmät 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Laskimonsisäinen kemoterapia tai kohdennettu syöpähoito = < 4 viikkoa
  • Kaikki jatkuvat tai ajoittaiset oraaliset pienimolekyyliset terapeuttiset lääkkeet
  • Sai laajakentän sädehoitoa = < 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Jolle on tehty suuri leikkaus =< 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • käytät tällä hetkellä terapeuttisia annoksia varfariininatriumia tai mitä tahansa muuta kumadiinijohdannaista antikoagulanttia
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Tunnettu HIV-infektion diagnoosi
  • Toisen aktiivisen pahanlaatuisuuden historia
  • Ei pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan hoitojen kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BKM 120, sisplatiini, etoposidi
Potilaat saavat PI3K-estäjää BKM120 PO QD päivinä 1-21, sisplatiini IV 2 tunnin ajan päivänä 1 ja etoposidi IV 1 tunnin ajan päivinä 1-3. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: etoposidi
Koska IV
Muut nimet:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lääke: sisplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Lääke: BKM120
Annettu PO
Muut nimet:
  • PI3K_Inhibitor_BKM120

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, kun päivittäinen BKM120 yhdistetään sisplatiinin ja etoposidin kanssa National Cancer Instituten (NC) CTCAE-version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää hoidon jälkeen
Kullakin annostasolla havaitut toksisuudet esitetään yhteenvetona tyypin (sairaan elimen tai laboratoriomääritys, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä), vakavuuden, puhkeamisajan (ts. kurssin numero), kesto ja palautuvuus tai tulos.
Jopa 28 päivää hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MTD määritellään suurimmaksi testatuksi annokseksi, jossa alle 33 % potilaista kokee tutkimuslääkkeiden aiheuttamaa DLT:tä, kun vähintään 6 potilasta hoidettiin tällä annoksella, NCI CTCAE -version 4.0 mukaan.
Aikaikkuna: 21 päivää
Kullakin annostasolla havaitut toksisuudet esitetään yhteenvetona tyypin (sairaan elimen tai laboratoriomääritys, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä), vakavuuden, puhkeamisajan (ts. kurssin numero), kesto ja palautuvuus tai tulos.
21 päivää
Tietokonetomografialla (CT) arvioitu vastenopeus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Mitattavissa olevaa sairautta sairastavien potilaiden vasteprosentti lasketaan yhteen tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä
Jopa 30 päivää
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Selviytymisestä tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-kaavioilla, jotka kuvaavat tällä protokollalla hoidettujen potilaiden tuloksia. Mediaani eloonjäämisaika arvioidaan standardinmukaisilla elinikätaulukkomenetelmillä.
Jopa 30 päivää
Aika etenemiseen (TTP) perustuu RECISTiin
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
TTP:stä tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-kaavioilla kuvaamaan tällä protokollalla hoidettujen potilaiden tuloksia. Mediaaniaika etenemiseen arvioidaan käyttämällä tavallisia elinikätaulukkomenetelmiä.
Jopa 30 päivää
Farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Lähtötaso 1, 2, 4, 6 ja 24 tunnin kohdalla vuorokaudesta 1, kurssi 1, lähtötilanteen päivänä 15 kurssi 1 ja 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen kurssin 2 päivänä 1
Farmakokineettinen analyysi käyttää epälineaarisia käyrän sovitusmenetelmiä keskimääräisen huippupitoisuuden arvioimiseksi.
Lähtötaso 1, 2, 4, 6 ja 24 tunnin kohdalla vuorokaudesta 1, kurssi 1, lähtötilanteen päivänä 15 kurssi 1 ja 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen kurssin 2 päivänä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Davis

Yhteistyökumppanit

Novartis

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCDCC#239 (Muu tunniste: University of California at Davis Cancer Center)
  • 470970 (Rekisterin tunniste: UC Davis)
  • CBKM120ZUS38T (Muu tunniste: Novartis)
  • NCI-2014-00218 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa