Cisplatino, etopósido y el inhibidor BKM120 de PI3K en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos avanzados comprobados histológica o citológicamente
• =< 3 regímenes de quimioterapia para la enfermedad metastásica; se permite cualquier cantidad de terapias dirigidas o biológicas previas; (en la cohorte de expansión, los pacientes deben no haber recibido quimioterapia)
• Estado funcional ECOG =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) > 9 g/dL
• Calcio total (corregido por albúmina sérica) dentro de los límites normales (no se permite el uso de bisfosfonatos para el control de la hipercalcemia maligna)
• Magnesio >= el límite inferior de lo normal
• Potasio dentro de los límites normales para la institución
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) dentro del rango normal (o = < 3,0 x límite superior normal (LSN) si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina sérica dentro del rango normal (o =< 1,5 x ULN si hay metástasis hepáticas; o bilirrubina total = < 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento calculado >= 60 ml/min
• Albúmina sérica >= 3 g/dl
• Amilasa sérica =< LSN
• Lipasa sérica =< LSN
• Glucosa plasmática en ayunas =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Razón internacional normalizada (INR) =< 2
• Capacidad para tragar pastillas.
• Prueba de embarazo en suero negativa

Criterio de exclusión:

• Recibió tratamiento previo con un inhibidor de P13K
• Recibieron > 300 mg/m^2 de cisplatino y/o para quienes el cisplatino no sería beneficioso
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 3 semanas anteriores
• Hipersensibilidad conocida a BKM120 o a sus excipientes
• Se excluyen las metástasis cerebrales no tratadas.
• Enfermedad hepática, renal o pancreatitis aguda o crónica
• Después de trastornos del estado de ánimo según lo juzgado por el investigador o un psiquiatra, o como resultado del cuestionario de evaluación del estado de ánimo del paciente
• Diarrea >= CTCAE grado 2
• Enfermedad cardiaca activa
• Antecedentes de disfunción cardíaca.
• Diabetes mellitus mal controlada o diabetes mellitus inducida por esteroides
• Otras condiciones médicas concomitantes severas y/o no controladas concurrentes
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BKM120 (p. ej., enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados); los pacientes con diarrea no resuelta serán excluidos como se indicó anteriormente
• Tratado con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas
• Actualmente recibe tratamiento con medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir torsades de pointes y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Tratamiento crónico con esteroides u otro agente inmunosupresor
• Medicamentos a base de hierbas y ciertas frutas dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Tratado con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y fuertes de la isoenzima CYP3A, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Quimioterapia intravenosa o terapia dirigida contra el cáncer = < 4 semanas
• Cualquier terapia de molécula pequeña oral continua o intermitente
• Recibieron radioterapia de campo amplio = < 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Se sometieron a una cirugía mayor = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Actualmente tomando dosis terapéuticas de warfarina sódica o cualquier otro anticoagulante derivado de Coumadin
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o adultas en edad reproductiva que no empleen un método eficaz de control de la natalidad
• Diagnóstico conocido de infección por VIH
• Historia de otra malignidad activa
• No puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar completamente con los tratamientos del investigador