Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cisplatin, Etoposid og PI3K-hæmmer BKM120 til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller småcellet lungekræft

5. januar 2018 opdateret af: University of California, Davis

Fase I-forsøg med Cisplatin og Etoposide Plus BKM120 i avancerede solide tumorer, med vægt på småcellet lungekræft

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af PI3K-hæmmer BKM120, når det gives sammen med cisplatin og etoposid til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer eller småcellet lungekræft. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin og etoposid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. PI3K-hæmmer BKM120 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give PI3K-hæmmer BKM120 med cisplatin og etoposid kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​at kombinere BKM120 (PI3K-hæmmer BKM120) med cisplatin og etoposid i fremskredne solide tumorer, med vægt på småcellet lungekræft (SCLC).

SEKUNDÆR MÅL:

I. At bestemme MTD (maksimalt tolereret dosis) af BKM120 i kombination med cisplatin/etoposid.

II. At beskrive den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og toksicitetsprofilen forbundet med BKM120 i kombination med cisplatin/etoposid.

III. For at bestemme den foreløbige effekt af BKM120 i kombination med cisplatin/etoposid i en udvidet kohorte af patienter med SCLC.

IV. At karakterisere de farmakokinetiske (PK) parametre for BKM120 i denne kombination.

V. At indsamle blodprøver til fremtidig eksplorativ biomarkøranalyse.

OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie af PI3K-hæmmer BKM120.

Patienterne får PI3K-hæmmer BKM120 oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-21, cisplatin intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1 og etoposid IV over 1 time på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter endt behandling følges patienterne i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California at Davis Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskredne solide tumorer
  • =< 3 kemoterapiregimer for metastatisk sygdom; et hvilket som helst antal tidligere målrettede eller biologiske terapier er tilladt; (i ekspansionskohorten skal patienter være kemo-naive)
  • ECOG ydeevnestatus =< 2
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplader >= 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin (Hb) > 9 g/dL
  • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser (brug af bisfosfonater til kontrol med malign hypercalcæmi er ikke tilladt)
  • Magnesium >= den nedre normalgrænse
  • Kalium inden for institutionens normale grænser
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) inden for normalområdet (eller =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), hvis levermetastaser er til stede)
  • Serumbilirubin inden for normalområdet (eller =< 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert-syndrom)
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet clearance >= 60 ml/min.
  • Serumalbumin >= 3 g/dl
  • Serumamylase =< ULN
  • Serumlipase =< ULN
  • Fastende plasmaglukose =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
  • International normaliseret ratio (INR) =< 2
  • Evne til at sluge piller
  • Negativ serum graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget forudgående behandling med en P13K-hæmmer
  • Modtaget > 300 mg/m^2 cisplatin og/eller for hvem cisplatin ikke ville være gavnligt
  • Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 3 uger
  • Kendt overfølsomhed over for BKM120 eller dets hjælpestoffer
  • Ubehandlede hjernemetastaser er udelukket
  • Akut eller kronisk lever, nyresygdom eller pancreatitis
  • Efter stemningslidelser som bedømt af efterforskeren eller en psykiater, eller som et resultat af patientens stemningsvurderingsspørgeskema
  • Diarré >= CTCAE grad 2
  • Aktiv hjertesygdom
  • Historie om hjertedysfunktion
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus eller steroid-induceret diabetes mellitus
  • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​BKM120 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion); patienter med uafklaret diarré vil blive udelukket som tidligere angivet
  • Behandlet med eventuelle hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer
  • Modtager i øjeblikket behandling med medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducering af torsades de pointes, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studiemedicin
  • Kronisk behandling med steroider eller et andet immunsuppressivt middel
  • Naturlægemidler og visse frugter inden for 7 dage før påbegyndelse af studiemedicin
  • Behandlet med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet
  • Intravenøs kemoterapi eller målrettet kræftbehandling =< 4 uger
  • Enhver kontinuerlig eller intermitterende oral behandling med små molekyler
  • Modtaget bredfelt strålebehandling =< 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation =< 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
  • Gennemgået en større operation =< 2 uger før påbegyndelse af studiemedicin eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
  • Tager i øjeblikket terapeutiske doser af warfarinnatrium eller ethvert andet Coumadin-derivat antikoagulant
  • Kvinder, der er gravide eller ammer eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode
  • Kendt diagnose af HIV-infektion
  • Historie om en anden aktiv malignitet
  • Ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatorbehandlingerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BKM 120, cisplatin, etoposid
Patienterne får PI3K-hæmmer BKM120 PO QD på dag 1-21, cisplatin IV over 2 timer på dag 1 og etoposid IV over 1 time på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Medicin: BKM120
Givet PO
Andre navne:
  • PI3K_Inhibitor_BKM120

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger ved at kombinere daglig BKM120 med cisplatin og etoposid som klassificeret af National Cancer Institute (NC) CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 28 dage efter behandling
De toksiciteter, der observeres ved hvert dosisniveau, vil blive opsummeret i form af type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse såsom absolut neutrofiltal), sværhedsgrad, begyndelsestidspunkt (dvs. kursusnummer), varighed og reversibilitet eller resultat.
Op til 28 dage efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD defineret som den højeste testede dosis, hvor færre end 33 % af patienterne oplever DLT, der tilskrives undersøgelseslægemidlerne, når mindst 6 patienter blev behandlet med den dosis, som klassificeret af NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: 21 dage
De toksiciteter, der observeres ved hvert dosisniveau, vil blive opsummeret i form af type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse såsom absolut neutrofiltal), sværhedsgrad, begyndelsestidspunkt (dvs. kursusnummer), varighed og reversibilitet eller resultat.
21 dage
Responsrate vurderet ved computertomografi (CT) scanning baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Op til 30 dage
Responsraten blandt patienter med målbar sygdom vil blive opsummeret ved nøjagtige binomiale konfidensintervaller
Op til 30 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 30 dage
Overlevelse vil blive opsummeret med Kaplan-Meier plots for at beskrive resultatet af patienter behandlet på denne protokol. Median overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af standard-levetidstabelmetoder.
Op til 30 dage
Tid til progression (TTP) baseret på RECIST
Tidsramme: Op til 30 dage
TTP vil blive opsummeret med Kaplan-Meier plots for at beskrive resultatet af patienter behandlet på denne protokol. Mediantid til progression vil blive estimeret ved hjælp af standard-levetidstabelmetoder.
Op til 30 dage
Farmakokinetisk analyse
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer af dag 1 af kursus 1, baseline dag 15 af kursus 1, og 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 af kursus 2
Farmakokinetisk analyse vil bruge ikke-lineære kurvetilpasningsmetoder til at estimere den gennemsnitlige topkoncentration.
Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer af dag 1 af kursus 1, baseline dag 15 af kursus 1, og 1 og 2 timer efter dosis på dag 1 af kursus 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbejdspartnere

Novartis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2014

Først opslået (Skøn)

18. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2018

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCDCC#239 (Anden identifikator: University of California at Davis Cancer Center)
  • 470970 (Registry Identifier: UC Davis)
  • CBKM120ZUS38T (Anden identifikator: Novartis)
  • NCI-2014-00218 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med etoposid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner