Cisplatin, etoposid og PI3K-hemmer BKM120 i behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk påvist avanserte solide svulster
• =< 3 kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom; et hvilket som helst antall tidligere målrettede eller biologiske terapier er tillatt; (i utvidelseskohorten må pasienter være cellegiftnaive)
• ECOG-ytelsesstatus =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) > 9 g/dL
• Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) innenfor normale grenser (bruk av bisfosfonater for kontroll av malign hyperkalsemi er ikke tillatt)
• Magnesium >= nedre normalgrense
• Kalium innenfor normale grenser for institusjonen
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) innenfor normalområdet (eller =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN) hvis levermetastaser er tilstede)
• Serumbilirubin innenfor normalområdet (eller =< 1,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet clearance >= 60 ml/min.
• Serumalbumin >= 3 g/dl
• Serumamylase =< ULN
• Serumlipase =< ULN
• Fastende plasmaglukose =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2
• Evne til å svelge piller
• Negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Fikk tidligere behandling med en P13K-hemmer
• Mottatt > 300 mg/m^2 cisplatin og/eller for hvem cisplatin ikke ville være nyttig
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 3 ukene
• Kjent overfølsomhet overfor BKM120 eller dets hjelpestoffer
• Ubehandlede hjernemetastaser er ekskludert
• Akutt eller kronisk lever, nyresykdom eller pankreatitt
• Etter stemningslidelser som bedømt av etterforskeren eller en psykiater, eller som et resultat av pasientens spørreskjema for humørvurdering
• Diaré >= CTCAE grad 2
• Aktiv hjertesykdom
• Historie om hjertedysfunksjon
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus eller steroidindusert diabetes mellitus
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander
• svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av BKM120 betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon); Pasienter med uløst diaré vil bli ekskludert som tidligere indikert
• Behandlet med alle hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer
• Får for tiden behandling med medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsades de pointes, og behandlingen kan ikke enten avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Kronisk behandling med steroider eller annet immunsuppressivt middel
• Urtemedisiner og visse frukter innen 7 dager før start av studiemedisin
• Behandlet med legemidler som er kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medikament før start av studiemedisin
• Intravenøs kjemoterapi eller målrettet kreftbehandling =< 4 uker
• Enhver kontinuerlig eller intermitterende oral terapi med små molekyler
• Mottatt bredfelt strålebehandling =< 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon =< 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Gjennomgått større kirurgi =< 2 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Tar for tiden terapeutiske doser av warfarinnatrium eller andre Coumadin-derivater antikoagulant
• Kvinner som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Kjent diagnose av HIV-infeksjon
• Historie om en annen aktiv malignitet
• Kan ikke eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskers behandlinger